Chlorure de béthanéchol
C7H17ClN2O2 196,67
1-Propanaminium, 2-(aminocarbonyl)oxy-N,N,N-triméthyl-, chlorure, (±)-.
Carbamate de chlorure de (±)-(2-Hydroxypropyl)triméthylammonium [590-63-6].
» Le chlorure de béthanéchol ne contient pas moins de 98,0 pour cent et pas plus de 101,5 pour cent de C7H17ClN2O2, calculé sur la base séchée.
Emballage et stockage- Conserver dans des contenants hermétiques.
Normes de référence USP<11>-
USP Chlorure de béthanéchol RS
Identification-
R : Absorption infrarouge <197 M>.
B : Dissoudre environ 50 mg dans 2 mL d'eau, ajouter 0,1 mL de solution de chlorure cobalteux (1 pour 100), puis ajouter 0,1 mL de ferrocyanure de potassium TS : une couleur vert émeraude apparaît, et s'estompe presque entièrement en 5 à 10 minutes (distinction avec le chlorure de choline, qui donne la même réaction mais la couleur ne s'estompe pas).
C : À 1 mL d'une solution (1 sur 100), ajoutez 0,1 mL d'iode TS : un précipité brun se forme et il prend rapidement une couleur olive-vert foncé.
D : Une solution de celui-ci répond aux tests de chlorure<191>.
pH<791> : entre 5,5 et 6,5, en solution (1 pour 100).
Perte au séchage<731>- Séchez-le à 105°C pendant 2 heures : il ne perd pas plus de 1,0% de son poids.
Résidus au feu<281> : pas plus de 0,1 %.
Métaux lourds, méthode I<231>- Dissoudre 667 mg dans 10 mL d'eau, ajouter 2 mL d'acide acétique 1 N et diluer avec de l'eau jusqu'à 25 mL : la limite est de 0,003 %.
Teneur en chlorure- Dissoudre environ 400 mg préalablement séchés et pesés avec précision dans 30 mL d'eau. Ajouter 40,0 mL de nitrate d’argent 0,1 N VS, puis ajouter 3 mL d’acide nitrique et 5 mL de nitrobenzène, agiter pendant quelques minutes, ajouter 2 mL de sulfate d’ammonium ferrique TS et titrer l’excès de nitrate d’argent avec du thiocyanate d’ammonium 0,1 N VS. Chaque mL de nitrate d'argent 0,1 N équivaut à 3,545 mg de Cl : la teneur en Cl est comprise entre 17,7 % et 18,3 %.
Composés associés-
Solution tampon - Transférer environ 0,48 g d’acide méthanesulfonique dans une fiole jaugée de 1 000 ml. Dissoudre et diluer avec de l'eau jusqu'au volume.
Phase mobile- Préparer un mélange filtré et dégazé de solution tampon et d'acétonitrile (95:5). Effectuez des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie<621>).
Solution standard- Dissoudre une quantité pesée avec précision de chlorure de béthanechol USP RS dans la phase mobile et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec la phase mobile pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 1 µg de chlorure de béthanechol USP RS par ml.
Solution de test- Transférer environ 25 mg de chlorure de béthanéchol, pesé avec précision, dans une fiole jaugée de 250 ml. Dissoudre et diluer avec la phase mobile jusqu'au volume et mélanger.
Solution d'adéquation du système - Transférer environ 25 mg de chlorure de béthanéchol, pesé avec précision, dans une fiole jaugée de 250 ml. Ajoutez 10 ml d'hydroxyde de sodium 0,1 N et laissez reposer environ 15 minutes. Ajouter 10 ml d’acide chlorhydrique 0,1 N. Dissoudre et diluer avec la phase mobile jusqu'au volume et mélanger.
Système de chromatographie (voir Chromatographie<621>)- Le chromatographe liquide est équipé d'un détecteur de conductivité et d'un 3,9- Colonne × 150-mm contenant le garnissage L55. Le débit est d'environ 1,0 ml par minute. Les températures du détecteur et de la colonne sont maintenues à 35 et 30, respectivement. Chromatographez la solution d'adéquation du système et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : le temps de rétention relatif est d'environ 0,9 pour le chlorure de 2-hydroxypropyltriméthylammonium et de 1,0 pour le béthanéchol ; la résolution R entre le chlorure de 2-hydroxypropyltriméthylammonium et le béthanéchol n'est pas inférieure à 0,8. Chromatographez la solution étalon et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : l'écart type relatif pour les injections répétées ne dépasse pas 10,0 % pour le chlorure de béthanéchol.
Procédure- Injectez séparément des volumes égaux (environ 50 µL) de la phase mobile, de la solution étalon et de la solution test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et mesurez les réponses maximales pour tous les pics. Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion de chlorure de béthanéchol prise par la formule :
25 000 C(F/W)(ri/rS)
dans laquelle C est la concentration, en mg par ml, de chlorure de béthanéchol USP RS dans la solution étalon ; F est le facteur de réponse relatif et est égal à 0,79 pour le chlorure de 2-hydroxypropyltriméthylammonium et à 1,0 pour toute autre impureté ; W est le poids, en mg, de chlorure de béthanéchol pris pour préparer la solution d'essai ; ri est la réponse maximale pour toute impureté présente dans la solution de test ; et rS est la réponse maximale du chlorure de béthanéchol USP RS dans la solution étalon. On ne trouve pas plus de 1,0 % de 2-hydroxypropyltriméthylammonium ; pas plus de 0,1 % de toute autre impureté n’est trouvée ; et la somme de toutes les impuretés ne dépasse pas 1,5 %.
Dosage-
Solution tampon - Transférer environ 29 mg d’acide édétique dans une fiole jaugée de 1 000 ml et dissoudre dans 500 ml d’eau. Ajouter 300 µL d’acide nitrique dans la fiole jaugée et diluer avec de l’eau jusqu’au volume. Passer à travers un filtre à membrane en nylon de 0,45-µm.
Phase mobile- Préparer un mélange filtré et dégazé de solution tampon et d'acétonitrile (95:5). Effectuez des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie<621>).
Solution d'adéquation du système - Transférer environ 25 mg de chlorure de béthanéchol, pesé avec précision, dans une fiole jaugée de 250 ml. Ajoutez 10 ml d'hydroxyde de sodium 0,1 N et laissez reposer environ 15 minutes. Ajouter 10 ml d’acide chlorhydrique 0,1 N. Dissoudre et diluer avec la phase mobile jusqu'au volume et mélanger.
Préparation standard- Dissoudre une quantité pesée avec précision de chlorure de béthanechol USP RS dans la phase mobile et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec la phase mobile pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,1 mg de chlorure de béthanechol USP RS par ml.
Préparation du test- Transférer environ 25 mg de chlorure de béthanéchol, pesé avec précision, dans une fiole jaugée de 250 ml. Dissoudre et diluer avec la phase mobile jusqu'au volume et mélanger.
Système chromatographique (voir Chromatographie<621>)- Le chromatographe liquide est équipé d'un détecteur de conductivité et d'un 3,9- Colonne × 150-mm contenant le garnissage L55. Le débit est d'environ 1,0 ml par minute. Les températures du détecteur et de la colonne sont maintenues à 35 et 30, respectivement. Chromatographez la solution d'adéquation du système et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : les temps de rétention relatifs sont d'environ 0,9 pour le chlorure de 2-hydroxypropyltriméthylammonium et de 1,0 pour le béthanéchol ; et la résolution R entre le chlorure de 2-hydroxypropyltriméthylammonium et le béthanéchol n'est pas inférieure à 0,8. Chromatographez la préparation standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : le facteur de traînée n'est pas supérieur à 3,5 ; et l'écart type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 3,0 %.
Procédure- Injectez séparément des volumes égaux (environ 25 µL) de la préparation standard et de la préparation de test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et mesurez les réponses maximales. Calculez la quantité, en mg, de C7H17ClN2O2 dans la portion de chlorure de béthanéchol prise par la formule :
250C(RU/RS)
dans laquelle C est la concentration, en mg par ml, de chlorure de béthanéchol USP RS dans la préparation standard ; et rU et rS sont les réponses maximales du chlorure de béthanéchol obtenues respectivement à partir de la préparation du test et de la préparation standard.