Rispéridone
C23H27FN4O2 410,48
4H-Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one, 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-pipéridinyl]éthyl]-6,7,8,9-tétrahydro-2-méthyl-.
3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)pipéridino]éthyl]-6,7,8,9-tétrahydro-2-méthyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one [106266-06-2].
» La rispéridone ne contient pas moins de 98,0 pour cent et pas plus de 102,0 pour cent de C23H27FN4O2, calculés sur base séchée.
Emballage et stockage- Conserver dans des contenants bien fermés. Conserver à température ambiante.
Normes de référence USP<11>-
USP Rispéridone RS
3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)pipéridino]éthyl]-6,7,8,9-tétrahydro-2-méthyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one 410,48 CAS-106266-06-2
USP Risperidone Adéquation du système Mélange RS
Contient de la rispéridone et environ 0,2 % de chacun des éléments suivants :
Z-Oxime-3-[2-[4-[(Z)-(2,4-difluorophényl)(hydroxyimino)méthyl]pipéridine-1-yl]éthyl]-2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one.
9-Hydroxyrispéridone-(6RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)pipéridine-1-yl]éthyl]-2,6-diméthyl-6,7,8,9-tétrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one.
6-Méthylrispéridone-(6RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)pipéridine-1-yl]éthyl]-2,6-diméthyl-6,7,8,9-tétrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one.
[Remarque-Ce mélange contient de la rispéridone, du Z-oxime, de la 9-hydroxyrispéridone et de la 6-méthylrispéridone.]
Identification-
R : Absorption infrarouge <197K>.
B : Le temps de rétention du pic majeur dans le chromatogramme de la préparation du test correspond à celui du chromatogramme de la préparation standard, tel qu'obtenu dans le test.
Perte au séchage<731>- Sécher sous vide à 80° pendant 4 heures : il ne perd pas plus de 0,5% de son poids.
Résidu au feu<281> : pas plus de 0,1 %, un échantillon d'essai de 2,0-g étant utilisé.
Métaux lourds, Méthode II<231> : 0,001 %.
Composés associés-
Solution tampon, solution A, solution B, phase mobile, diluant, solution d'adéquation du système et système chromatographique - Préparez-vous comme indiqué dans le test.
Solution étalon-Utilisez la préparation étalon, préparée comme indiqué dans le test.
Solution de test-Utilisez la préparation de test.
Procédure-Injectez des volumes égaux (environ 10 µL) de la solution étalon et de la solution test dans le chromatographe et enregistrez le chromatogramme. Identifiez les impuretés à l’aide des temps de rétention relatifs indiqués dans le tableau 1 et mesurez les réponses maximales. Calculez le pourcentage de chaque composé lié à la rispéridone dans la portion de rispéridone prise par la formule :
100(CS/CU)(rU/rS)(1/F)
dans laquelle CS et CU sont les concentrations, en mg par mL, de rispéridone respectivement dans la solution étalon et la solution test ; rU est l'aire du pic de chaque impureté obtenue à partir de la solution d'essai ; rS est l'aire du pic de rispéridone obtenue à partir de la solution étalon ; et F est le facteur de réponse relatif pour chaque impureté par rapport à la rispéridone. En plus de ne pas dépasser les limites du tableau 1, pas plus de 0,10 % de toute impureté inconnue (utiliser une valeur F de 1,0) n'est trouvé et pas plus de 0,30 % du total des impuretés n'est trouvé. Ne tenez pas compte des pics d'impuretés qui sont inférieurs à 0,05 %.
Tableau 1
Composé apparenté Temps de rétention relatif (RRT) Facteur de réponse relatif (F) Limite (%)
E-oxime1 0,60 1,0 NMT 0,20
Z-oxime2 0,67 0,63 NMT 0,20
9-hydroxyrispéridone3 0,76 0,92 NMT 0,20
5-fluororispéridone4 0,94 1,0 NMT 0,20
Rispéridone 1,0 1,0 -
6-méthylrispéridone5 1,2 0,95 NMT 0,20
1 3-[2-[4-[(E)-(2,4-Difluorophényl)(hydroxyimino)méthyl]pipéridine-1-yl]éthyl]-2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one
2 3-[2-[4-[(Z)-(2,4-Difluorophényl)(hydroxyimino)méthyl]pipéridine-1-yl]éthyl]-2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one
3 (9RS) - 3 - [2 -
4 3-[2-[4-(5-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)pipéridine-1-yl]éthyl]-2-méthyl-6,7,8,9-tétrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
5 (6RS) - 3 - [2 -
Dosage-
Solution tampon - Dissoudre 15,4 g d'acétate d'ammonium dans 1 L d'eau. Ajuster avec de l'acide acétique à 10 % jusqu'à un pH de 6,5 et mélanger.
Solution A-Mélanger 100 ml de solution tampon avec 150 ml de méthanol dans une fiole jaugée de 1 000 ml et diluer avec de l'eau jusqu'au volume.
Solution B- Mélanger 100 ml de solution tampon avec 850 ml de méthanol dans une fiole jaugée de 1 000 ml et diluer avec de l'eau jusqu'au volume.
Phase mobile-Utilisez des mélanges variables de solution A et de solution B comme indiqué pour le système chromatographique. Effectuer des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie 621).
Diluant-Mélanger 100 ml de solution tampon avec 900 ml d'eau et 1 000 ml de méthanol.
Solution d'adéquation du système - Préparer une solution à 1 mg par ml de mélange d'adéquation du système USP Risperidone RS dans un diluant.
Préparation standard-Dissoudre une quantité pesée avec précision de USP Risperidone RS dans le diluant et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec le diluant pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 1,0 mg par ml.
Préparation du test - Dissoudre une quantité précisément pesée de rispéridone dans le diluant et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec le diluant pour obtenir une solution ayant une concentration d'environ 1,0 mg par ml.
Système chromatographique (voir Chromatographie<621>)- Le chromatographe liquide est équipé d'un détecteur de 275-nm et d'une colonne de 4,6-mm × 10-cm contenant 3-µm de garnissage L1. Le débit est d'environ 1,5 ml par minute. La température de la colonne est maintenue à 35°C. Le chromatographe est programmé comme suit.
Temps (minutes) Solution A (%) Solution B (%) Élution
0–1 70 30 isocratique
1–20 70®5 30®95 pente linéaire
20–25 5 95 isocratique
25–27 5®70 95®30 pente linéaire
27–35 70 30 re-equilbrationInjectez la solution d'adéquation du système. Enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure et identifiez les pics dus à la Z-oxime, à la 9-hydroxyrispéridone, à la 6-méthylrispéridone et à la rispéridone en utilisant les temps de rétention relatifs (RRT) du tableau 1 ; la résolution R entre la Z-oxime et la 9-hydroxyrispéridone n'est pas inférieure à 2,8 ; le facteur de queue pour la rispéridone n'est pas supérieur à 1,5 ; et l'écart type relatif pour les injections répétées ne dépasse pas 2,0 % pour le pic de rispéridone.
Procédure- Injectez séparément des volumes égaux (environ 10 µL) de la préparation standard et de la préparation de test dans le chromatographe et mesurez les réponses pour le pic de rispéridone. Calculez la quantité, en pourcentage de C23H27FN4O2, dans la portion de Rispéridone prise par la formule :
100(CS/CU)(rU/rS)
dans laquelle CS et CU sont les concentrations, en mg par mL, de rispéridone dans la préparation standard et la préparation de test, respectivement ; et rU et rS sont les réponses maximales obtenues respectivement à partir de la préparation du test et de la préparation standard.