Chlorhydrate de moxifloxacine
C21H24FN3O4·HCl 437,89
(4aS-cis)-1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-méthoxy-7-(octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-4-oxo-3-acide quinoléinecarboxylique, monochlorhydrate.
1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-méthoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridine-6-yl]-4-oxo-3-acide quinolinecarboxylique, monochlorhydrate [186826-86-8].
» Le chlorhydrate de moxifloxacine ne contient pas moins de 98,0 pour cent et pas plus de 102,0 pour cent de C21H24FN3O4·HCl, calculé sur une base anhydre.
Emballage et stockage- Conserver dans des contenants hermétiques et résistants à la lumière. Conserver à température ambiante.
Normes de référence USP<11>-
USP Chlorhydrate de moxifloxacine RS
USP Composé apparenté à la moxifloxacine A RS
1-Cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridine-6-yl]-4-oxo-3-acide quinoléinecarboxylique.
C20H21F2N3O3 389,40
Identification-
R : Absorption infrarouge <197K>.
B : Le temps de rétention du pic majeur dans le chromatogramme de la préparation du test correspond à celui du chromatogramme de la préparation standard, tel qu'obtenu dans le test.
C : À une solution (1 : 160), ajoutez de l'acide nitrique dilué et filtrez. Le filtrat répond aux exigences des tests pour le chlorure 191.
Rotation spécifique<781S> : entre -125° et -138° à 20℃.
Solution d'essai : 10 mg par mL, dans un mélange d'eau et d'acétonitrile (1:1).
Tests de dénombrement microbien<61>et tests de détection de micro-organismes spécifiés<62>- Le nombre total de microbes aérobies ne dépasse pas 1 000 ufc par g, et le nombre total de moisissures et de levures combinées ne dépasse pas 100 ufc par g.
pH<791> : entre 3,9 et 4,6, en solution (0,2 sur 100).
Eau, Méthode Ia<921> : pas plus de 4,5 %.
Résidu au feu<281> : pas plus de 0,1 %.
Sulfate<221>- Une portion de 0,6-g ne contient pas plus de sulfate que ce qui correspond à 0,25 ml d'acide sulfurique 0,020 N (0,04 %).
Composés associés- [remarque- Protéger les solutions de la lumière.]
Phase mobile et Diluant- Préparez comme indiqué dans le test.
Solution vierge - Utilisez le diluant.
Solution de résolution- Préparez comme indiqué dans le test.
Solution de sensibilité- Diluer un volume mesuré avec précision de la solution étalon avec du diluant pour obtenir une solution contenant environ 0,05 µg par mL. [remarque-Conserver la solution Sensitivity au réfrigérateur et à l'abri de la lumière.]
Solution standard- Dissoudre une quantité précisément pesée de chlorhydrate de moxifloxacine RS USP dans le diluant et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec le diluant pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,002 mg par ml.
Solution de test- Utilisez la préparation Assay.
Système chromatographique (voir Chromatographie<621>)-Préparez le système chromatographique comme indiqué dans le test. Chromatographez la solution de résolution et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : la résolution, R, entre la moxifloxacine et le composé A apparenté à la moxifloxacine n'est pas inférieure à 1,5. Chromatographez la solution étalon et enregistrez les réponses des pics comme indiqué pour la procédure : l'efficacité de la colonne utilisant le pic de moxifloxacine n'est pas inférieure à 4 000 plaques théoriques ; le facteur de queue n'est pas supérieur à 2,0 ; et l'écart type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 2,0 %. De plus, chromatographiez la solution de sensibilité et enregistrez la réponse maximale comme indiqué pour la procédure. Confirmez que le rapport signal-sur-bruit du pic de moxifloxacine n'est pas inférieur à 10.
Procédure- Injectez séparément des volumes égaux (environ 25 µL) de la solution blanc, de la solution étalon et de la solution test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes pendant au moins 2 fois le temps de rétention de la moxifloxacine et mesurez les réponses maximales, sans tenir compte des pics correspondant à ceux obtenus à partir de la solution blanc. Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion de chlorhydrate de moxifloxacine prise par la formule :
(CS / CU)(1/F)(100)(ri / rS)
dans laquelle CS est la concentration, en mg par mL, de chlorhydrate de moxifloxacine USP RS dans la solution étalon ; CU est la concentration, en mg par mL, de chlorhydrate de moxifloxacine dans la solution d'essai ; F est le facteur de réponse relatif pour le composé associé individuel ; ri est la réponse maximale de chaque impureté individuelle ; rS est la réponse maximale de la moxifloxacine dans la solution étalon ; et 100 est le facteur de conversion en pourcentage. Les limites indiquées dans le tableau 1 sont respectées.
Tableau 1
Composé associé F Temps de rétention relatif par rapport à la limite de moxifloxacine (%)
Composé apparenté à la moxifloxacine A1 1,0 1,15 0,1
6,8-Diméthoxy2 0,71 1,32 0,1
8-Éthoxy3 1,0 1,48 0,1
6-Méthoxy-8-fluoro4 1,0 1,71 0,1
8-Hydroxy5 0,29 1,83 0,1
Autre impureté individuelle 1,0 - 0,1
Impuretés totales - - 0,5
1 1-Cyclopropyl-6,8-difluoro-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoléine-3-acide carboxylique.
2 1-Cyclopropyl-6,8-diméthoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoléine-3-acide carboxylique.
3 1-Cyclopropyl-8-éthoxy-6-fluoro-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-acide carboxylique.
4 1-Cyclopropyl-8-fluoro-6-méthoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-acide carboxylique.
5 1-Cyclopropyl-6-fluoro-8-hydroxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-acide carboxylique.
Dosage-
Solution tampon - Dissoudre 0,5 g d'hydrogénosulfate de tétrabutylammonium et 1,0 g de phosphate monobasique de potassium dans l'eau, ajouter 2 ml d'acide phosphorique, diluer avec de l'eau jusqu'à 1000 ml, mélanger et passer sur un filtre de 0,45-µm.
Phase mobile- Préparez un mélange dégazé de solution tampon et de méthanol (18:7). Effectuer des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie 621).
Diluant- Ajouter 20 mg de sulfite de sodium anhydre à 1 000 mL de solution tampon, mélanger délicatement et passer sur un filtre 0,45-µm.
Solution de résolution- Dissoudre des quantités appropriées de chlorhydrate de moxifloxacine USP RS et de composé apparenté à la moxifloxacine USP A RS dans un diluant pour obtenir une solution contenant environ 0,1 mg par ml et 0,001 mg par ml, respectivement.
Préparation standard- Dissoudre une quantité précisément pesée de chlorhydrate de moxifloxacine RS USP dans le diluant et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec le diluant pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,1 mg par ml.
Préparation du test- Transférer environ 50 mg de chlorhydrate de moxifloxacine, pesé avec précision, dans une fiole jaugée de 10 - mL, dissoudre et diluer avec le diluant au volume, puis mélanger. Transférer 1,0 mL de cette solution dans une fiole jaugée de 50 - mL, diluer avec le diluant jusqu'au volume et mélanger.
Système chromatographique (voir Chromatographie<621>)- Le chromatographe liquide est équipé d'un détecteur de 293-nm et d'une colonne de 4,0-mm × 25-cm contenant 5-µm de garnissage L11. Le débit est d'environ 0,9 ml par minute. La température de la colonne est maintenue à 45°C. Chromatographez la solution de résolution comme indiqué pour la procédure et identifiez les composants en fonction de leurs temps de rétention relatifs (environ 1,0 pour la moxifloxacine et 1,2 pour le composé A apparenté à la moxifloxacine). La résolution, R, entre la moxifloxacine et le composé A apparenté à la moxifloxacine n'est pas inférieure à 1,5. Chromatographez la préparation standard et enregistrez les réponses des pics comme indiqué pour la procédure : l'efficacité de la colonne utilisant le pic de moxifloxacine n'est pas inférieure à 4 000 plaques théoriques ; le facteur de queue n'est pas supérieur à 2,0 ; et l'écart type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 2,0 %.
Procédure- Injectez séparément des volumes égaux (environ 25 µL) de la préparation standard et de la préparation de test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et mesurez les réponses pour les pics majeurs. Calculez le pourcentage de C21H24FN3O4·HCl dans la portion de chlorhydrate de moxifloxacine pris par la formule :
100(CS/CU)(rU/rS)
dans lequel 100 est le facteur de conversion en pourcentage ; CS est la concentration, en mg par mL, de chlorhydrate de moxifloxacine USP RS dans la préparation standard ; CU est la concentration, en mg par mL, de chlorhydrate de moxifloxacine dans la préparation du test ; et rU et rS sont les réponses maximales obtenues respectivement à partir de la préparation du test et de la préparation standard.