Le chlorotriméthylsilane (TMCS) (CAS : 75-77-4) est un réactif précieux pour la protection de la fonction hydroxyle en synthèse organique. Le chlorotriméthylsilane est un liquide fumant incolore avec une odeur âcre. Facilement hydrolysé avec libération de chlorure d'hydrogène ; soluble dans le benzène, l'éther et le perchloroéthylène. Le chlorotriméthylsilane est un agent bloquant le silane typique, qui peut protéger ou déprotéger les groupes fonctionnels de manière sélective. Il est largement utilisé dans la synthèse de médicaments. Il a été utilisé dans la préparation de dérivés volatils d'une large gamme de composés pour l'analyse GC, et utilisé pour la silylation et comme groupe de protection dans le processus de diverses synthèses organiques. Le chlorotriméthylsilane est le réactif de dérivatisation le plus utilisé pour la chromatographie en phase gazeuse. Les réactions sont généralement effectuées dans des conditions anhydres, bien que les réactions puissent être effectuées sur des échantillons obtenus à partir d'échantillons contenant de l'eau. Il existe des opportunités considérables pour les artefacts provenant de diverses raisons, notamment des réactions hors cible avec les aldéhydes et les cétones. La vitesse de réaction du TMCS avec des cibles nucléophiles est comparativement lente par rapport aux autres chlorures d'alkylsilyle et nécessite la présence d'un catalyseur basique tel que la pyridine.