Acide citrique [77-92-9].
DÉFINITION
L'acide citrique anhydre contient 99,5 % de NLT et 100,5 % de NMT de C6H8O7, calculés sur une base anhydre.
IDENTIFICATION
• Absorption infrarouge <197K> : Sécher la substance à examiner à 105℃ pendant 2 h.
ESSAI
• Procédure
Échantillon : 0,550 g d'acide citrique anhydre ; enregistrer le poids avec précision.
Analyse : Dissoudre l'échantillon dans 50 mL d'eau. Ajouter 0,5 mL de phénolphtaléine TS. Titrer avec de la soude 1 N VS. Chaque ml d'hydroxyde de sodium 1 N équivaut à 64,03 mg de C6H8O7.
Critères d'acceptation : 99,5%-100,5% sur base anhydre
IMPURETÉS
Impuretés inorganiques
• Résidu au feu<281> : NMT 0,1%, déterminé sur 1,0 g
• Métaux lourds<231> : NMT 10 ppm
• Sulfate
Solution étalon de sulfate A : 1,81 mg/mL de sulfate de potassium dans de l'alcool à 30 %. Immédiatement avant utilisation, transférer 10,0 ml de cette solution dans une fiole jaugée de 1 000 ml, diluer avec 30 % d'alcool au volume et mélanger. Cette solution contient 10 µg/mL de sulfate.
Solution étalon de sulfate B : 1,81 mg/mL de sulfate de potassium dans l'eau. Immédiatement avant utilisation, transférer 10,0 ml de cette solution dans une fiole jaugée de 1 000 ml, diluer avec de l'eau jusqu'au volume et mélanger. Cette solution contient 10 µg/mL de sulfate.
Exemple de solution mère : 66,7 mg/mL d’acide citrique
Solution échantillon : à 4,5 mL de solution de sulfate étalon A, ajoutez 3 mL d'une solution de chlorure de baryum (1 sur 4), agitez et laissez reposer 1 min. À 2,5 ml de la suspension obtenue, ajoutez 15 ml de solution mère d'échantillon et 0,5 ml d'acide acétique 5 N, puis mélangez.
Solution étalon : Préparez comme indiqué pour la solution échantillon, sauf en utilisant 15 mL de solution de sulfate étalon B au lieu de la solution stock d'échantillon.
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Critères d'acceptation : Toute turbidité produite dans la solution échantillon après 5 minutes de repos n'est pas supérieure à celle produite dans la solution étalon (0,015 %).
• Limite d'aluminium (là où il est étiqueté comme destiné à être utilisé en dialyse)
Solution étalon d'aluminium : à 352 mg de sulfate d'aluminium et de potassium dans une fiole jaugée de 100 ml, ajoutez quelques ml d'eau, agitez pour dissoudre, ajoutez 10 ml d'acide sulfurique dilué, diluez avec de l'eau jusqu'au volume et mélangez. Immédiatement avant utilisation, diluez 1,0 mL de cette solution avec de l'eau jusqu'à 100,0 mL.
Tampon acétate pH 6,0 : Dissoudre 50 g d'acétate d'ammonium dans 150 ml d'eau, ajuster avec de l'acide acétique glacial à un pH de 6,0, diluer avec de l'eau jusqu'à 250 ml et mélanger.
Solution étalon : Préparez un mélange de 2,0 mL de solution étalon d’aluminium, 10 mL de tampon acétate pH 6,0 et 98 mL d’eau. Extraire ce mélange comme décrit pour la solution échantillon, diluer les extraits combinés avec du chloroforme jusqu'au volume et mélanger.
Solution échantillon : Dissoudre 20,0 g d’acide citrique anhydre dans 100 ml d’eau et ajouter 10 ml de tampon acétate pH 6,0. Extraire cette solution par portions successives de 20, 20 et 10 mL d’une solution à 0,5 % de 8-hydroxyquinoléine dans le chloroforme, en combinant les extraits chloroformiques dans une fiole jaugée de 50-mL. Diluer les extraits combinés avec du chloroforme jusqu'au volume et mélanger.
Solution à blanc : Préparez un mélange de 10 ml de tampon acétate pH 6,0 et 100 ml d'eau. Extraire ce mélange comme décrit pour la solution échantillon, diluer les extraits combinés avec du chloroforme jusqu'au volume et mélanger.
Conditions fluorométriques
Longueur d'onde d'excitation : 392 nm
Longueur d'onde d'émission : 518 nm
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Déterminez les intensités de fluorescence des échantillons dans un fluoromètre comme indiqué dans les conditions fluorométriques, en utilisant la solution vierge pour régler l'instrument à zéro.
Critères d'acceptation : La fluorescence de la solution Echantillon ne dépasse pas celle de la solution Standard (0,2 ppm).
Impuretés organiques
• Procédure : Limite d'acide oxalique
Exemple de solution mère : 200 mg/mL d’acide citrique anhydre dans l’eau
Solution d'échantillon : à 4 mL de solution mère d'échantillon, ajoutez 3 mL d'acide chlorhydrique et 1 g de zinc granulaire, faites bouillir pendant 1 minute et laissez reposer 2 minutes. Transférer le surnageant dans un tube à essai contenant 0,25 ml d’une solution de chlorhydrate de phénylhydrazine (1 sur 100) et chauffer jusqu’à ébullition. Refroidir rapidement, transférer dans une éprouvette graduée et ajouter un volume égal d'acide chlorhydrique et 0,25 mL d'une solution de ferricyanure de potassium (1 sur 20). Agiter et laisser reposer 30 min.
Solution standard : Préparez comme indiqué pour la solution échantillon, sauf en utilisant 4 mL de solution d'acide oxalique à 0,10 mg/mL, équivalent à 0,0714 mg/mL d'acide oxalique anhydre, au lieu de la solution mère d'échantillon. [Remarque : préparer en même temps que la solution d'échantillon. ]
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Critères d'acceptation : Toute couleur rose produite dans la solution échantillon n'est pas plus intense que celle produite dans la solution standard (0,036 %).
TESTS SPÉCIFIQUES
• Endotoxines bactériennes Test 85 : Le niveau d'endotoxines bactériennes est tel que les exigences des monographies de formes posologiques pertinentes dans lesquelles l'acide citrique anhydre est utilisé peuvent être satisfaites. Lorsque l'étiquette indique que l'acide citrique anhydre doit être soumis à un traitement ultérieur lors de la préparation des formes posologiques injectables, le niveau d'endotoxines bactériennes est tel que les exigences des monographies des formes posologiques pertinentes dans lesquelles l'acide citrique anhydre est utilisé peuvent être respectées.
• Clarté de la solution
[Remarque-La solution échantillon doit être comparée à la suspension étalon A à la lumière du jour diffuse 5 min après la préparation de la suspension étalon A. ]
Solution de sulfate d'hydrazine : 10 mg/mL de sulfate d'hydrazine dans l'eau. Laisser reposer 4 à 6 h avant utilisation.
Solution de méthénamine : Transférer 2,5 g de méthénamine dans un flacon bouché en verre de 100 - mL, ajouter 25,0 mL d'eau, insérer le bouchon en verre et mélanger pour dissoudre.
Suspension opalescente primaire : Transférer 25,0 mL de solution de sulfate d'hydrazine aux 25,0 mL de solution de méthénamine dans le flacon bouché en verre de 100 mL. Mélangez et laissez reposer 24 h. [Remarque : cette suspension est stable pendant 2 mois, à condition qu'elle soit conservée dans un récipient en verre exempt de défauts de surface. La suspension ne doit pas adhérer au verre et doit être bien mélangée avant utilisation. ]
Étalon d'opalescence : Diluer 15,0 mL de suspension opalescente primaire avec de l'eau jusqu'à 1 000 mL. [Remarque : cette suspension ne doit pas être utilisée au-delà de 24 h après la préparation. ]
Suspension étalon A : Diluer 5,0 mL d'étalon Opalescence avec de l'eau jusqu'à 100 mL.
Suspension étalon B : Diluer 10,0 mL d'étalon Opalescence avec de l'eau jusqu'à 100 mL.
Solution échantillon : 200 mg/mL d’acide citrique anhydre dans l’eau
Analyse
Échantillons : suspension étalon A, suspension étalon B, eau et solution échantillon
Transférer une portion suffisante de la solution échantillon dans un tube à essai en verre incolore, transparent et neutre à base plate et d'un diamètre interne de 15 à 25 mm pour obtenir une profondeur de 40 mm. De même, transférez des portions de suspension étalon A, de suspension étalon B et d'eau dans des tubes à essai séparés correspondants. Comparez la solution échantillon, la suspension étalon A, la suspension étalon B et l'eau à la lumière du jour diffuse, en regardant verticalement sur un fond noir (voir Spectrophotométrie et lumière - Diffusion 851, comparaison visuelle). [Remarque : la diffusion de la lumière doit être telle que la suspension étalon A puisse être facilement distinguée de l'eau et que la suspension étalon B puisse être facilement distinguée de la suspension étalon A. ]
Critères d'acceptation : La solution échantillon présente la même clarté que celle de l'eau.
• Couleur de la solution
Solution mère étalon A : chlorure ferrique CS, chlorure cobalteux CS et acide chlorhydrique dilué (10 g/L) (2,4 : 0,6 : 7,0)
Solution mère étalon B : chlorure ferrique CS, chlorure cobalteux CS, sulfate cuivrique CS et acide chlorhydrique dilué (10 g/L) (2,4 : 1,0 : 0,4 : 6,2)
Solution mère étalon C : chlorure ferrique CS, chlorure cobalteux CS et sulfate cuivrique CS (9,6 : 0,2 : 0,2)
[Remarque-Préparez les solutions étalons immédiatement avant utilisation. ]
Solution étalon A : Diluer 2,5 mL de solution mère étalon A avec de l'acide chlorhydrique dilué (10 g/L) jusqu'à 100 mL.
Solution étalon B : Diluer 2,5 mL de solution mère étalon B avec de l'acide chlorhydrique dilué à (10 g/L) 100 mL.
Solution étalon C : Diluer 0,75 mL de solution mère étalon C avec de l'acide chlorhydrique dilué (10 g/L) jusqu'à 100 mL.
Solution échantillon : utilisez la solution échantillon préparée comme indiqué dans le test de clarté de la solution.
Analyse
Échantillons : solution étalon A, solution étalon B, solution étalon C, eau et solution échantillon
Transférer une portion suffisante de la solution échantillon dans un tube à essai en verre incolore, transparent et neutre à base plate et d'un diamètre interne de 15 à 25 mm pour obtenir une profondeur de 40 mm. De même, transférez des portions de solution étalon A, de solution étalon B, de solution étalon C et d'eau dans des tubes à essai séparés correspondants. Comparez la solution échantillon, la solution standard A, la solution standard B, la solution standard C et l'eau à la lumière du jour diffuse, en regardant verticalement sur un fond blanc (voir Spectrophotométrie et lumière - Diffusion 851, Comparaison visuelle).
Critères d'acceptation : La solution échantillon n'est pas plus intensément colorée que la solution standard A, B ou C, ou que l'eau.
• Substances facilement carbonisables
Échantillon : 1,0 g d'acide citrique anhydre en poudre
Analyse : transférer l'échantillon dans un 22- Tube à essai × 175-mm préalablement rincé avec 10 mL d'acide sulfurique et laissé égoutter pendant 10 min. Ajouter 10 ml d'acide sulfurique, agiter jusqu'à ce que la solution soit complète et plonger dans un bain-marie à 90 ± 1 pendant 60 ± 0,5 min, en maintenant le niveau d'acide en dessous du niveau de l'eau pendant toute la période. Refroidissez le tube dans l'eau courante et transférez l'acide dans un tube de comparaison de couleurs.
Critères d'acceptation : La couleur de l'acide n'est pas plus foncée que celle d'un volume similaire de Matching Fluid K (voir Couleur et Achromicité 631) dans un tube matching, les tubes étant observés verticalement sur fond blanc.
• Tests de stérilité 71 : Lorsque l'étiquette indique que l'acide citrique anhydre est stérile, il répond aux exigences des tests de stérilité 71 dans la ou les monographies des formes posologiques pertinentes dans lesquelles l'acide citrique anhydre est utilisé.
• Détermination de l'eau, méthode I 921 : NMT 1,0 %
EXIGENCES SUPPLÉMENTAIRES
• Conditionnement et stockage : Conserver dans des contenants hermétiques. Aucune exigence de stockage spécifiée.
• Étiquetage : Lorsqu'il est destiné à être utilisé dans des solutions de dialyse, il est ainsi étiqueté. Lorsque l’acide citrique anhydre doit être soumis à un traitement ultérieur lors de la préparation de formes posologiques injectables pour garantir des niveaux acceptables d’endotoxines bactériennes, il est ainsi étiqueté. Lorsque l’acide citrique anhydre est stérile, il est ainsi étiqueté.
• Normes de référence USP 11
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USP Endotoxine RS