Cytarabine
C9H13N3O5 243,22
2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1--d-arabinofuranosyl-.
1--d-Arabinofuranosylcytosine [147-94-4].
» La cytarabine ne contient pas moins de 98,0 pour cent et pas plus de 102,0 pour cent de C9H13N3O5, calculé sur la base séchée.
Emballage et stockage- Conserver dans des récipients bien fermés et résistants à la lumière.
Étiquetage- Lorsqu'il est destiné à être utilisé dans la préparation de formes posologiques injectables, l'étiquette indique qu'il est stérile ou qu'il doit être soumis à un traitement ultérieur lors de la préparation des formes posologiques injectables.
Normes de référence USP<11>-
USP Cytarabine RS
USP Endotoxine RS
USP Uracile Arabinoside RS
Identification-
A : Absorption infrarouge<197M> : préalablement séché à une pression ne dépassant pas 5 mm de mercure à 60°C pendant 3 heures.
B : Le temps de rétention du pic majeur dans le chromatogramme de la préparation du test correspond à celui du chromatogramme de la préparation standard, tel qu'obtenu dans le test.
Rotation spécifique<781S> : entre +154 et +160.
Solution d'essai : 10 mg par mL, dans l'eau.
Perte au séchage<731>- Séchez-le sous vide à une pression ne dépassant pas 5 mm de mercure à 60° pendant 3 heures : il ne perd pas plus de 1,0% de son poids.
Résidus au feu<281> : pas plus de 0,5 %.
Métaux lourds, Méthode II<231> : 0,001 %.
Pureté chromatographique-
Tampon phosphate- Préparer une solution contenant 0,01 M de phosphate de sodium monobasique et 0,01 M de phosphate de sodium dibasique dans un récipient approprié. Ajuster avec de l'hydroxyde de sodium 0,1 M ou de l'acide phosphorique 0,1 M à un pH de 7,0.
Solution A- Préparer un mélange filtré et dégazé de tampon Phosphate et de méthanol (49:1). Effectuez des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie<621>). Préparez cette solution fraîche quotidiennement.
Solution B- Préparer un mélange filtré et dégazé de tampon phosphate et de méthanol (7:3). Effectuez des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie<621>). Préparez cette solution fraîche quotidiennement.
Phase mobile- Utilisez des mélanges variables de solution A et de solution B comme indiqué sous Système chromatographique.
Solution d'adéquation du système - Dissoudre des quantités appropriées d'uridine, USP Uracil Arabinoside RS et USP Cytarabine RS dans l'eau pour obtenir une solution contenant environ 0,02, 0,02 et 5,0 mg par ml, respectivement.
Solution standard- Dissoudre une quantité précisément pesée d'USP Cytarabine RS dans l'eau et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec de l'eau pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 4 µg par mL.
Solution de test- Transférer environ 25 mg de cytarabine, pesés avec précision, dans une fiole jaugée de 5,0 ml, dissoudre et diluer avec de l'eau jusqu'au volume, puis mélanger. [note-Préparez cette solution fraîche quotidiennement.]
Système chromatographique (voir Chromatographie<621>)-Le chromatographe liquide est équipé d'un détecteur de 254-nm et d'une colonne de 4,6-mm × 25-cm contenant le garnissage L1. Le débit est d'environ 1 ml par minute. Le chromatographe est programmé pour fournir des mélanges variables de Solution A et de Solution B, le pourcentage de Solution B étant de 0% au moment de l'injection. Cette composition est conservée 10 minutes. La solution B est ensuite augmentée linéairement jusqu'à 100 % sur une période de 10 minutes. Après avoir maintenu cette composition pendant 5 minutes, le pourcentage de Solution B est ensuite diminué linéairement jusqu'à 0% sur une durée de 5 minutes. Cette composition est maintenue 20 minutes pour équilibrer le système. Chromatographez la solution d'adéquation du système et enregistrez les réponses maximales comme indiqué dans la procédure : les temps de rétention relatifs sont d'environ 0,55 pour l'uracile, 1,14 pour l'uridine, 1,62 pour l'uracile arabinoside et 1,0 pour la cytarabine ; et la résolution R entre la cytarabine et l'uridine n'est pas inférieure à 1,25. Chromatographez la solution étalon et enregistrez les réponses maximales comme indiqué dans la procédure : l'écart type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 3,0 %.
Procédure- Injectez des volumes égaux (environ 20 µL) de la solution étalon et de la solution test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et mesurez les réponses maximales. Calculez le pourcentage d'uracile arabinoside dans la portion de Cytarabine prise par la formule :
500(C/W)(ri/1,34rS)
dans laquelle C est la concentration, en mg par mL, de USP Cytarabine RS dans la solution étalon ; W est le poids, en mg, de l'échantillon, 1,34 est le facteur de réponse relatif pour l'uracile arabinoside ; ri est la réponse maximale de l'uracile arabinoside dans la solution d'essai ; et rS est la réponse maximale de l'USP Cytarabine RS dans la solution standard : pas plus de 0,30 % n'est trouvé.
Calculez le pourcentage de toutes les autres impuretés dans la portion de cytarabine prise par la formule :
500(C/W)(ri/FrS)
dans laquelle C est la concentration, en mg par mL, de USP Cytarabine RS dans la solution étalon ; W est le poids, en mg, de l'échantillon ; ri est la réponse maximale de chaque impureté dans la solution d'essai ; rS est la réponse maximale de l'USP Cytarabine RS dans la solution standard ; et F, le facteur de réponse relatif, est égal à 2,5 pour le pic d'uracile, avec un temps de rétention relatif de 0,55, 1,5 pour les pics avec des temps de rétention relatifs de 0,38, 0,43 et 1,14, et 1,0 pour tous les autres pics. Pas plus de 0,10 % de chaque impureté individuelle n'est trouvé, et pas plus de 0,30 % du total des impuretés (y compris l'uracile arabinoside).
Autres exigences- Lorsque l'étiquette indique que la cytarabine est stérile, elle répond aux exigences des tests de stérilité 71 et des endotoxines bactériennes sous Cytarabine pour injection. Lorsque l'étiquette indique que la cytarabine doit être soumise à un traitement ultérieur lors de la préparation des formes posologiques injectables, elle répond aux exigences relatives aux endotoxines bactériennes sous Cytarabine pour injection.
Dosage-
Tampon phosphate- Dissoudre 0,73 g de phosphate de sodium monobasique et 1,4 g de phosphate de sodium dibasique dans 1 L d'eau, mélanger et filtrer.
Phase mobile- Préparer un mélange filtré et dégazé de tampon Phosphate et de méthanol (95:5). Effectuez des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie<621>).
Préparation standard- Dissoudre une quantité précisément pesée d'USP Cytarabine RS dans l'eau et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec de l'eau pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,1 mg par mL.
Solution de résolution- Dissoudre une quantité précisément pesée d'USP Uracil Arabinoside RS dans la préparation standard et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec la préparation standard pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,1 mg par ml.
Préparation du test- Transférer environ 10 mg de cytarabine, pesés avec précision, dans une fiole jaugée de 100 ml, dissoudre et diluer avec de l'eau jusqu'au volume, puis mélanger.
Système chromatographique (voir Chromatographie<621>)-Le chromatographe liquide est équipé d'un détecteur de 254-nm et d'une colonne de 4,6-mm × 25-cm contenant le garnissage L1. Le débit est d'environ 1,0 ml par minute. Chromatographez la solution de résolution et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : les temps de rétention relatifs sont d'environ 1,0 pour la cytarabine et 1,3 pour l'uracile arabinoside ; et la résolution R entre la cytarabine et l'uracile arabinoside n'est pas inférieure à 2,5. Chromatographiez la préparation standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : l'écart type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 2,0 %. [remarque-Une fois la chromatographie terminée, rincez la colonne avec un mélange d'eau et de méthanol (7:3).]
Procédure- Injectez séparément des volumes égaux (environ 10 µL) de la préparation standard et de la préparation de test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et mesurez les réponses pour les pics majeurs. Calculez la quantité, en mg, de C9H13N3O5 dans la portion de Cytarabine prise par la formule :
100C(RU/RS)
dans laquelle C est la concentration, en mg par mL, de USP Cytarabine RS dans la préparation standard ; et rU et rS sont les réponses maximales obtenues respectivement à partir de la préparation du test et de la préparation standard.