Maléate d'énalapril
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
l-Proline, 1-[N-[1-(éthoxycarbonyl)-3-phénylpropyl]-l-alanyl]-, (S)-, (Z)-2-butènedioate (1:1).
1-[N-[(S)-1-Carboxy-3-phénylpropyl]-l-alanyl]-l-proline 1'-ester éthylique, maléate (1:1) [76095-16-4].
Le maléate d'énalapril ne contient pas moins de 98,0 pour cent et pas plus de 102,0 pour cent de C20H28N2O5·C4H4O4, calculé sur la base séchée.
Emballage et stockage-Conserver dans des récipients bien-fermés et conserver à température ambiante contrôlée.
Normes de référence USP<11>-
USP Enalapril Maleate RS Cliquez pour voir la structure
Identification-
R : Absorption infrarouge <197 M>.
B : Le temps de rétention du pic majeur dans le chromatogramme de la préparation du test correspond à celui du chromatogramme de la préparation standard, tel qu'obtenu dans le test.
Rotation spécifique<781S> : entre -41.0 et -43.5.
Solution d'essai : 10 mg par mL, dans du méthanol.
Perte au séchage<731>-Séchez-le sous vide à une pression n'excédant pas 5 mm de mercure à 60° pendant 2 heures : il ne perd pas plus de 1,0% de son poids.
Résidus au feu<281> : pas plus de 0,2 %.
Métaux lourds, Méthode II<231> : 0,001 %.
Composés associés-
Tampon phosphate pH 6,8, tampon phosphate pH 2,5, solution A, solution B, phase mobile, diluant, solution d'énalapril dicétopipérazine, solution d'adéquation du système et système chromatographique — Procédez comme indiqué dans le test.
Solution standard-Dissoudre une quantité précisément pesée de maléate d'énalapril RS USP dans le diluant et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec le diluant pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 3 µg par ml.
Solution de test-Utilisez la préparation de test.
Procédure-Injectez séparément des volumes égaux (environ 50 µL) de la solution étalon et de la solution test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et mesurez les réponses de la zone de pic. Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion de maléate d'énalapril prise par la formule :
100(CS/CT)(ri/rS)
dans laquelle CS est la concentration, en mg par mL, de maléate d'énalapril USP RS dans la solution étalon ; CT est la concentration, en mg par mL, de maléate d'énalapril dans la solution d'essai ; ri est l'aire du pic de chaque impureté obtenue à partir de la solution d'essai ; et rS est l'aire du pic d'énalapril obtenue à partir de la solution étalon : pas plus de 1,0 % de toute impureté ayant un temps de rétention relatif d'environ 1,10 n'est trouvé ; on ne trouve pas plus de 0,3 % de toute autre impureté individuelle ; et pas plus de 2 % du total des impuretés sont trouvés.
Dosage-
pH 6,8 Tampon phosphate - Dissoudre 2,8 g de phosphate de sodium monobasique dans environ 900 ml d'eau dans une fiole jaugée de 1 000 - ml. Ajuster avec une solution d'hydroxyde de sodium 9 M à un pH d'environ 6,8, diluer avec de l'eau jusqu'au volume et mélanger.
pH 2,5 Tampon phosphate - Dissoudre 2,8 g de phosphate de sodium monobasique dans environ 900 ml d'eau dans une fiole jaugée de 1 000 - ml. Ajuster avec de l'acide phosphorique à un pH d'environ 2,5, diluer avec de l'eau jusqu'au volume et mélanger.
Solution A-Préparer un mélange filtré et dégazé de tampon phosphate pH 6,8 et d'acétonitrile (19:1).
Solution B-Préparer un mélange filtré et dégazé d'acétonitrile et de tampon phosphate pH 6,8 (33:17).
Phase mobile-Utilisez des mélanges variables de solution A et de solution B comme indiqué pour le système chromatographique. Effectuer des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie 621).
Diluant-Préparer un mélange de tampon phosphate pH 2,5 et d'acétonitrile (95:5).
Solution d'énalapril dicétopipérazine - Placez soigneusement environ 20 mg d'USP Enalapril Maleate RS dans un bécher de 100 - mL pour former un monticule au fond du bécher. Placez le bécher sur une plaque chauffante à environ la moitié de la température maximale de la plaque chauffante. Chauffer pendant environ 5 à 10 minutes jusqu'à ce que le solide soit fondu. Retirez immédiatement le bécher de la plaque chauffante et laissez-le refroidir. [note-Évitez la surchauffe pour éviter la dégradation induite par la chaleur, qui donnerait lieu à une couleur brune.] Au résidu refroidi dans le bécher, ajoutez 50 ml d'acétonitrile et laissez-le soniquer pendant quelques minutes pour le dissoudre. La solution contient généralement, dans chaque mL, entre 0,2 mg et 0,4 mg d'énalapril dicétopipérazine.
Préparation standard - Dissoudre une quantité précisément pesée de maléate d'énalapril RS USP dans le diluant et diluer quantitativement, et par étapes si nécessaire, avec le diluant pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,3 mg par ml.
Solution d'adéquation du système - Ajoutez 1 ml de solution d'énalapril dicétopipérazine à une portion de 50 - ml de la préparation standard et mélangez.
Préparation du test- Transférer environ 30 mg de maléate d'énalapril, pesé avec précision, dans une fiole jaugée de 100 ml, dissoudre et diluer avec le diluant jusqu'au volume, puis mélanger.
Système chromatographique (voir Chromatographie<621>)-Le chromatographe liquide est équipé d'un détecteur de 215-nm et d'une colonne de 4,1-mm × 15-cm contenant le garnissage L21. Le débit est d'environ 1,5 ml par minute. La température de la colonne est maintenue à 70°C. Le chromatographe est programmé comme suit.
Temps (minutes) Solution A (%) Solution B (%) Élution
0 95 5 équilibrage
0-20 95→40 5→60 gradient linéaire
20-25 40 60 isocratique
25-26 40→95 60→5 pente linéaire
26-30 95 5 isocratique
Chromatographez la solution d'adéquation du système et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : les temps de rétention relatifs sont d'environ 1,0 pour l'énalapril et 2,1 pour l'énalapril dicétopipérazine ; et la résolution R entre l'énalapril et l'énalapril dicétopipérazine n'est pas inférieure à 3,5. Chromatographez la préparation standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : l'écart type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 1,0 %.
Procédure- Injectez séparément des volumes égaux (environ 50 µL) de la préparation standard et de la préparation de test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et mesurez les réponses pour les pics majeurs. Calculez la quantité, en mg, de C20H28N2O5·C4H4O4 dans la portion de maléate d'énalapril prise par la formule :
100C(RU/RS)
dans laquelle C est la concentration, en mg par mL, de maléate d'énalapril USP RS dans la préparation standard ; et rU et rS sont les réponses maximales obtenues respectivement à partir de la préparation du test et de la préparation standard.