Félodipine
C18H19Cl2NO4 384,26
3,5-Acide pyridinedicarboxylique 4-(2,3-dichlorophényl)-1,4-dihydro-2,6-diméthyl-, ester éthylméthylique, (±)-.
(±)-4-(2,3-dichlorophényl)-1,4-dihydro-2,6-diméthyl-3,5-pyridinedicarboxylate d'éthylméthyle [72509-76-3; 86189-69-7].
» La félodipine ne contient pas moins de 98,0 pour cent et pas plus de 101,0 pour cent de C18H19Cl2NO4, calculé sur la base séchée.
Emballage et stockage- Conserver dans des contenants hermétiques et résistants à la lumière et conserver à température ambiante contrôlée.
Normes de référence USP<11>-
USP Félodipine RS
Couleur de la solution- Préparer une solution dans du méthanol ayant une concentration de 20 mg par mL : l'absorbance, déterminée dans une cellule de 5-cm à la longueur d'onde de 440 nm dans un spectrophotomètre approprié, le méthanol étant utilisé comme blanc, n'est pas supérieure à 0,2.
Identification-
R : Absorption infrarouge <197K>.
B : Le temps de rétention du pic majeur dans le chromatogramme de la préparation du test correspond à celui du chromatogramme de la préparation standard, tel qu'obtenu dans le test.
Perte au séchage<731>- Séchez-le à 105°C pendant 3 heures : il ne perd pas plus de 0,5% de son poids.
Résidus au feu<281> : pas plus de 0,1 %.
Métaux lourds, Méthode II<231> : 0,002 %.
Pureté chromatographique-
Phase mobile, préparation étalon, solution de résolution et système chromatographique - Procédez comme indiqué dans le test.
Préparation aux tests- Utilisez la préparation Assay.
Procédure- Injecter un volume (environ 40 µL) de la préparation Test dans le chromatographe. Laisser la préparation de test éluer pendant au moins deux fois le temps de rétention de la félodipine. Enregistrez les chromatogrammes et mesurez les zones de pics d'impuretés. Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion de Félodipine prise par la formule :
100(ri/rs)
dans laquelle ri est la réponse maximale pour chaque impureté ; et rs est la somme de toutes les réponses de tous les pics : pas plus de 1,0 % d'une impureté individuelle n'est trouvée, et la somme de toutes les impuretés n'est pas supérieure à 1,5 %.
Dosage-
Phase mobile- Dissoudre 6,9 ​​g de phosphate de sodium monobasique dans 400 ml d'eau dans une fiole jaugée de 1 litre. Ajouter 8,0 ml d'acide phosphorique 1 M, diluer avec de l'eau jusqu'au volume et mélanger. Préparer un mélange filtré et dégazé de cette solution, de l'acétonitrile et du méthanol (40:40:20). Effectuez des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie<621>).
Solution de résolution- Dissoudre 150 mg de Félodipine dans un mélange de 25 mL d'alcool tertiobutylique et 25 mL d'acide perchlorique 1 N, ajouter 10 mL de sulfate cérique 0,1 M, mélanger et laisser reposer 15 minutes. Ajouter 3,5 ml d'hydroxyde de sodium 10 N et neutraliser avec de l'hydroxyde de sodium 2 N. Agiter le mélange avec 25 ml de chlorure de méthylène dans un séparateur. Retirer la couche inférieure et l'évaporer à sec sous courant d'azote au bain-marie. Dissoudre 10 mg du résidu (produit d'oxydation de la félodipine) et 5 mg d'USP Felodipine RS dans la phase mobile, diluer avec la phase mobile à 100 ml et mélanger. Transférer 1,0 mL de la solution obtenue dans une fiole jaugée de 100 - mL, diluer avec la phase mobile au volume et mélanger.
Préparation standard- Dissoudre une quantité pesée avec précision d'USP Felodipine RS dans la phase mobile et diluer quantitativement avec la phase mobile pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,3 mg par ml. [note-Préparez cette solution fraîchement avant l'analyse.]
Préparation du test- Transférer une quantité précisément pesée d'environ 30 mg de félodipine dans une fiole jaugée de 100 ml, dissoudre et diluer avec la phase mobile au volume, puis mélanger. [note-Préparez cette solution fraîchement avant l'analyse.]
Système chromatographique (voir Chromatographie 621)- Le chromatographe liquide est équipé d'un détecteur de 254-nm et d'une colonne de 4,6-mm × 15-cm contenant 5-µm de garnissage L1. Le débit est d'environ 1 ml par minute. Chromatographez la préparation standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : le facteur de capacité, k¢, n'est pas inférieur à 5,0 ; l'efficacité de la colonne n'est pas inférieure à 1 500 plateaux théoriques ; et le facteur de queue n'est pas supérieur à 1,5. Injectez 20 µL de la solution Résolution dans le chromatographe et ajustez la sensibilité du système de sorte que les hauteurs des deux pics du chromatogramme ne soient pas inférieures à 20 % de la pleine échelle de l’enregistreur. La résolution R entre le premier pic (produit d'oxydation de la félodipine) et le deuxième pic (félodipine) n'est pas inférieure à 2,5.
Procédure- Injectez séparément des volumes égaux (environ 40 µL) de la préparation standard et de la préparation de test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et mesurez les réponses pour les pics majeurs. Calculez la quantité, en mg, de C18H19Cl2NO4 dans la portion de Félodipine prise par la formule :
100C(RU/RS)
dans laquelle C est la concentration, en mg par mL, de USP Felodipine RS dans la préparation standard ; et rU et rS sont les réponses maximales obtenues respectivement à partir de la préparation du test et de la préparation standard.