La gemcitabine (CAS : 95058-81-4) est un médicament de chimiothérapie utilisé pour traiter un certain nombre de types de cancer. Cela comprend le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer du pancréas, le cancer de la vessie et le cancer des voies biliaires. La gemcitabine est à l'étude pour son utilisation dans le cancer de l'œsophage et est utilisée expérimentalement dans les lymphomes et divers autres types de tumeurs. La gemcitabine est administrée par voie intraveineuse car elle est largement métabolisée par le tractus gastro-intestinal.
La gemcitabine est un analogue nucléotidique qui appartient à la classe antimétabolique des médicaments anticancéreux. Il agit principalement sur la phase de synthèse de l’ADN, c’est-à-dire la phase S. Dans certaines conditions, cela peut empêcher la phase G1 de progresser vers la phase S. Il présente les caractéristiques d'un large spectre anticancéreux, d'un mécanisme d'action unique, d'une faible toxicité, d'aucune résistance croisée à d'autres médicaments de chimiothérapie et d'aucune superposition de toxicité. Chemicalbook, la gemcitabine, est désormais approuvée pour une utilisation dans plus de 90 pays, ce qui en fait le traitement de première intention pour le cancer du poumon non à petites cellules et la « référence » pour le cancer du pancréas.
En 1999, le CFDA a approuvé la gemcitabine pour le traitement du CPNPC localement avancé ou métastatique, du cancer du pancréas localement avancé ou métastatique ; En 2010, CChemicalbookFDA a approuvé la gemcitabine en association avec le paclitaxel pour le traitement du cancer du sein non résécable, localement récurrent ou métastatique qui a récidivé après une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante.
La gemcitabine est un analogue d'antimétabolite et de désoxycytidine à large spectre doté d'une activité antinéoplasique. Lors de l'administration, la gemcitabine est convertie en métabolites actifs diphosphate de difluorodésoxycytidine (dFdCDP) et triphosphate de difluorodésoxycytidine (dFdCTP) par la désoxycytidine kinase. Le dFdCTP entre en compétition avec le triphosphate de désoxycytidine (dCTP) et est incorporé dans l'ADN. Cela verrouille l'ADN polymérase, entraînant ainsi une terminaison masquée lors de la réplication de l'ADN. D'autre part, dFdCDP inhibe la ribonucléotide réductase, diminuant ainsi le pool de désoxynucléotides disponible pour la synthèse de l'ADN. La réduction de la concentration intracellulaire de dCTP potentialise l'incorporation de dFdCTP dans l'ADN.