Avis généraux
(Monographie Ph Eur 1511)
C30H46O4 470,7 471-53-4
Action et utilisation
Traitement de l’ulcère gastroduodénal bénin.
Ph Eur
DÉFINITION
(20β)-3β-Hydroxy-11-oxo-oléan-12-en-29-acide oïque.
Contenu
98,0 pour cent à 101,0 pour cent (substance séchée).
PERSONNAGES
Apparence
Poudre cristalline blanche ou presque blanche.
Solubilité
Pratiquement insoluble dans l'eau, soluble dans l'éthanol, peu soluble dans le chlorure de méthylène.
Il montre un polymorphisme (5.9).
IDENTIFICATION
Première identification A.
Deuxième identification B, C.
A. Examiner par spectrophotométrie d'absorption infrarouge (2.2.24).
Comparaison Enoxolone CRS.
Si les spectres obtenus à l'état solide présentent des différences, dissoudre séparément 0,2 g de la substance à examiner et 0,2 g de la substance de référence dans 6 ml d'éthanol R. Faire bouillir sous
On chauffe à reflux pendant 1 h et on ajoute 6 ml d'eau R. Un précipité se forme. Laisser refroidir à environ 10 ℃ et filtrer sous vide. Laver le précipité avec 10 ml d'alcool R, sécher à l'étuve à 80°C et enregistrer de nouveaux spectres.
B. Chromatographie sur couche mince (2.2.27).
Solution d'essai Dissoudre 10 mg de la substance à examiner dans du chlorure de méthylène R et diluer à 10 ml avec le même solvant.
Solution témoin Dissoudre 10 mg d'énoxolone CRS dans du chlorure de méthylène R et compléter à 10 ml avec le même solvant.
Plaque de gel de silice CCM R.
Acide acétique glacial phase mobile R, acétone R, chlorure de méthylène R (5:10:90 V/V/V).
Application 5 µl.
Développement Sur 2/3 de la plaque.
Séchage à l'air pendant 5 min.
Détection Pulvériser avec la solution d'anisaldéhyde R et chauffer à 100-105℃ pendant 10 min. Résultats La tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution à tester est similaire en position, couleur et taille à la tache principale du chromatogramme obtenu avec la référence
solution.
C. Dissoudre 50 mg dans 10 ml de chlorure de méthylène R. A 2 ml de cette solution, ajouter 1 ml d'anhydride acétique R et 0,3 ml d'acide sulfurique R. Une couleur rose apparaît.
ESSAIS
Apparition de la solution
La solution est limpide (2.2.1) et pas plus intensément colorée que la solution de référence Y6 (2.2.2, Méthode II).
Dissoudre 0,1 g dans l'éthanol R et compléter à 10 ml avec le même solvant.
Rotation optique spécifique (2.2.7) + 145 à + 154 (substance séchée).
Dissoudre 0,50 g dans le dioxane R et compléter à 50,0 ml avec le même solvant.
Substances apparentées
Chromatographie liquide (2.2.29).
Solution à tester Dissoudre 0,10 g de la substance à examiner dans la phase mobile et diluer à 100,0 ml avec la phase mobile.
Solution de référence (a) Diluer 2,0 ml de la solution d'essai à 100,0 ml avec la phase mobile.
Solution de référence (b) Diluer 5,0 ml de solution de référence (a) à 100,0 ml avec la phase mobile.
Solution de référence (c) Dissoudre 0,1 g d'acide 18α-glycyrrhétinique R dans le tétrahydrofurane R et diluer à 100,0 ml avec le même solvant. A 2,0 ml de solution, ajouter 2,0 ml de solution à tester et diluer à 100,0 ml avec la phase mobile.
Colonne :
-taille : l = 0,25 m, Ø = 4,6 mm,
-phase stationnaire : gel de silice octadécylsilyl pour chromatographie R (5 µm),
-température : 30 ℃.
Phase mobile Mélanger 430 volumes de tétrahydrofurane R et 570 volumes d'une solution d'acétate de sodium R à 1,36 g/l ajustée à pH 4,8 avec de l'acide acétique glacial R.
Débit 0,8 ml/min.
Spectrophotomètre de détection à 250 nm.
Injection Injecteur à boucle de 20 µl ; injecter la solution à tester et les solutions de référence.
Durée d'exécution 4 fois supérieure au temps de rétention de l'Enoxolone.
Adéquation du système :
-résolution : minimum de 2,0 entre les pics dus à l'énoxolone et à l'acide 18α-glycyrrhétinique dans le chromatogramme obtenu avec la solution témoin (c).
Limites :
-toute impureté : pas plus de 7 fois la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b) (0,7 pour cent),
-total : pas plus que la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a) (2,0 pour cent),
-ne pas tenir compte de la limite : 0,5 fois la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b) (0,05 pour cent).
Métaux lourds (2.4.8) Maximum 20 ppm.
1,0 g est conforme au test limite F. Préparer l'étalon en utilisant 2 ml de solution étalon de plomb (10 ppm Pb) R.
Perte au séchage (2.2.32) Maximum 0,5 pour cent, déterminé sur 1 000 g par séchage dans une étuve à 105 ℃ pendant 4 h.
Cendres sulfatées (2.4.14) Maximum 0,2 pour cent, déterminé sur 1,0 g.
ESSAI
Dissoudre 0,330 g dans 40 ml de diméthylformamide R. Titrer avec de l'hydroxyde de tétrabutylammonium 0,1 M en déterminant le point final par potentiométrie (2.2.20). Effectuer un titrage à blanc. 1 ml d'hydroxyde de tétrabutylammonium 0,1 M équivaut à 47,07 mg de C30H46O4
Couronne Copyright 2006 330 46 4
STOCKAGE
A l'abri de la lumière.
IMPURETÉS
A. (20β)-3β-hydroxy-11-oxo-18α-olean-12-en-29-acide oïque,
B. (4β,20β)-3β,23-dihydroxy-11-oxo-oléan-12-en-29-acide oïque.
Ph Eur