L'itraconazole ne contient pas moins de 98,5 pour cent et pas plus de 101,5 pour cent de C35H38Cl2N8O4, calculé sur la base séchée.
Conditionnement et stockage-Conserver dans des contenants étanches et résistants à la lumière et conserver à température ambiante.
Normes de référence USP<11>-
USP Itraconazole RS
USP Miconazole RS
Identification-
R : Absorption infrarouge <197K>.
Rotation angulaire<781A> : entre -0,10° et +0,10°, mesurée à 20°
Solution d'essai : 100 mg par mL, dans du chlorure de méthylène
Plage de fusion<741> : entre 166° et 170°
Perte au séchage<731>-Sécher environ 1 g à 105° pendant 4 heures : il ne perd pas plus de 0,5% de son poids.
Résidu au feu<281> : pas plus de 0,1 %, déterminé sur 1,0 g.
Composés associés-
Solution A : hydrogénosulfate de tétrabutylammonium 0,08 M.
Solution B : acétonitrile
Diluant-Préparer un mélange de méthanol et de tétrahydrofuranne (1:1).
Solution standard-Dissoudre une quantité pesée avec précision d'USP Itraconazole RS dans le diluant, par étapes si nécessaire, pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,05 mg par ml.
Solution de résolution - Dissoudre des quantités appropriées d'USP Itraconazole RS et USP Miconazole dans RS dans un diluant pour obtenir une solution ayant des concentrations connues d'environ 0,05 mg chacune par ml.
Solution de test-Dissoudre une quantité précisément pesée d'itraconazole dans le diluant pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 10 mg par ml.
Système chromatographique (voir Chromatographie<621>)-Le chromatographe liquide est équipé d'un détecteur de 225-nm et d'une colonne de 4,6-mm × 10-cm contenant 3- μm emballage L1. Le débit est d'environ 1,5 ml par minute. La température de la colonne est maintenue à 30°. Le chromatographe est programmé comme suit
Heure Solution A Solution B
(minutes) (%) (%) Élution
0–20 80→50 20→50 dégradé linéaire
20–25 50 50 isocratique
25–30 80 20 équilibrage
[REMARQUE-Équilibrer la colonne pendant au moins 30 minutes avec de l'acétonitrile à un débit de 1,5 ml par minute, puis équilibrer à la composition d'éluant initiale pendant au moins 5 minutes.]
Chromatographez la solution de résolution et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : la résolution, R, entre le miconazole et l'itraconazole n'est pas inférieure à 2,0.
Procédure-Injectez séparément des volumes égaux (environ 10 µL) de diluant, de solution étalon et de solution test dans le chromatographe et enregistrez les chromatogrammes. Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion d'Itraconazole prise par la formule :
100(CS/CU)(rU/rS)
dans laquelle CS est la concentration, en mg par mL, d'Itraconazole dans la solution étalon ; CU est la concentration, en mg par mL, d'Itraconazole dans la solution d'essai ; rU est l'aire du pic pour chaque impureté dans la solution d'essai ; et rS est l'aire du pic pour l'Itraconazole dans la solution étalon : pas plus de 0,5 % de toute impureté spécifiée, comme indiqué dans le tableau 1, n'est trouvé ; et on ne trouve pas plus de 1,25 % du total des impuretés. Ne tenez pas compte de tout pic observé dans le Diluant et de tout pic inférieur à 0,05 %.
Tableau 1
Limite de nom commun (%)
4-Dérivé méthoxy1 0,5
4-Isomère triazolyle2 0,5
Analogue du propyle3 0,5
Analogue isopropylique4 0,5
Epimer5 0,5
n-Isomère butyle6 0,5
Analogue de didioxolanyl7 0,5
1 2-sec-Butyl-4-{4-[4-(4-méthoxyphényl)pipérazine-1-yl]phényl}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-Triazol-4-yl)méthyl]-2-(2,4-dichlorophényl)-1,3-dioxolan-4-yl}méthoxy)phényl]pipérazine-1-yl}phényl)-2-sec-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)méthyl]-2-(2,4-dichlorophényl)-1,3-dioxolan-4-yl}méthoxy)phényl]pipérazine-1-yl}phényl)-2-propyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)méthyl]-2-(2,4-dichlorophényl)-1,3-dioxolan-4-yl}méthoxy)phényl]pipérazine-1-yl}phényl)-2-isopropyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
5 4-(4-{4-[4-({(2 agents chélateurs. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)méthyl]-2-(2,4-dichlorophényl)-1,3-dioxolan-4-yl}méthoxy)phényl]pipérazine-1-yl}phényl)-2-sec-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)méthyl]-2-(2,4-dichlorophényl)-1,3-dioxolan-4-yl}méthoxy)phényl]pipérazine-1-yl}phényl)-2-butyl-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-yl)méthyl]-2-(2,4-dichlorophényl)-1,3-dioxolan-4-yl}méthoxy)phényl]pipérazine-1-yl}ph ényl)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)méthyl]-2-(2,4-dichlorophényl)-1,3-dioxo-lan-4-yl}méthyl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
Dosage-
Diluant-Préparer un mélange de méthyléthylcétone et d'acide acétique glacial (7:1).
Procédure-Dissoudre environ 0,3 g d'Itraconazole, pesé avec précision, dans 70 ml de Diluant. Titrer avec 0,1 M par acide chlorique, en déterminant le point final potentiométriquement au deuxième point d'inflexion. Un ml de 0,1 M par acide chlorique équivaut à 35,3 mg de C 35H38Cl2N8O4.