Lévétiracétam
C8H14N2O2 170,21
1-Pyrrolidineacétamide, -éthyl-2-oxo-, (S)-;
()-(S)--Éthyl-2-oxo-1-pyrrolidineacétamide [102767-28-2].
DÉFINITION
Le lévétiracétam contient 98,0 % de NLT et 102,0 % de NMT de C8H14N2O2, calculés sur une base anhydre et sans solvant.
IDENTIFICATION
• A. Absorption infrarouge <197K>
• B. Le temps de rétention du pic majeur du lévétiracétam de la solution échantillon correspond à celui du lévétiracétam S-énantiomère de la solution d'adéquation du système, tel qu'obtenu dans le test de limite du lévétiracétam R-énantiomère.
ESSAI
• Procédure
Tampon : 2,7 g/L de phosphate monobasique de potassium dans l'eau. Ajuster avec 2 % d’hydroxyde de potassium aqueux (p/v) à un pH de 5,5.
Solution A : Acétonitrile et tampon (1:19)
Solution B : Acétonitrile
Phase mobile : Voir le tableau des dégradés ci-dessous.
Temps (min) Solution A (%) Solution B (%)
0 100 0
3 100 0
20 71 29
Solution d’adéquation du système : 0,2 mg/mL d’USP Levetiracetam RS et 0,08 mg/mL de USP Levetiracetam Related Composé A RS dans la solution A. Préparez en dissolvant d’abord la quantité requise d’USP Levetiracetam RS dans une fiole jaugée appropriée. Ajouter 10 % du volume du ballon d’hydroxyde de potassium 0,1 N. Laisser réagir à température ambiante pendant environ 15 min, puis neutraliser en ajoutant de l'acide chlorhydrique 0,1 N à 10 % du volume du ballon. Ajouter la quantité requise de composé associé au lévétiracétam USP A RS, soniquer pour dissoudre, diluer avec la solution A au volume et mélanger.
Solution standard : 0,1 mg/mL de USP Levetiracetam RS dans la solution A
Solution échantillon : 0,1 mg/mL de lévétiracétam dans la solution A
Système chromatographique
(Voir Chromatographie<621>, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : UV 205 nm
Colonne : 4,6-mm × 15-cm ; emballage L1
Débit : 0,9 mL/min
Taille de l'injection : 10 µL
Adéquation du système
Exemple : Solution d'adéquation du système
[Remarque-Les temps de rétention relatifs sont indiqués dans le tableau des impuretés 1.]
Exigences d'aptitude
Écart type relatif : NMT 1,0 %
[Remarque-Si les critères d'adéquation du système ne peuvent pas être remplis, il est recommandé de maintenir la température de la colonne à 20 °C pour stabiliser le système.]
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Calculez le pourcentage de C8H14N2O2 dans la portion de Lévétiracétam prise :
Résultat = [(rU/rS) × (CS/CU) × 100] F
rU = réponse maximale du lévétiracétam de la solution échantillon
rS = réponse maximale du lévétiracétam de la solution étalon
CS = concentration de USP Lévétiracétam RS dans la solution étalon (mg/mL)
CU = concentration de Lévétiracétam dans la solution échantillon (mg/mL)
F = pourcentage de lévétiracétam R-énantiomère du test pour la limite du lévétiracétam R-énantiomère
Critères d'acceptation : 98,0%-102,0% sur base anhydre et sans solvant
IMPURETÉS
Impuretés inorganiques
• Résidu au feu<281> : NMT 0,1 %
• Métaux lourds, méthode II<231> : 20 ppm
Impuretés organiques
• Procédure 1 : Limite du composé B apparenté au lévétiracétam
[Remarque - Effectuez ce test uniquement si le composé B lié au lévétiracétam est une impureté de processus connue.]
Tampon : 1,22 g de 1-décanesulfonate de sodium dans 1 L d'eau contenant environ 1,3 mL d'acide phosphorique. Ajuster avec 20 % (p/v) d’hydroxyde de potassium jusqu’à un pH de 3,0.
Phase mobile : Acétonitrile et Tampon (3:17)
Solution d’adéquation du système : 2 mg/mL de composé apparenté USP Lévétiracétam B RS en phase mobile
Solution étalon : 0,002 mg/mL de composé apparenté USP Lévétiracétam B RS en phase mobile
Solution échantillon : 2,0 mg/mL de Lévétiracétam en phase mobile
Système chromatographique
(Voir Chromatographie 621, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : UV 200 nm
Colonne : 4,6-mm × 25-cm ; emballage L1
Débit : 1,0 mL/min
Taille d'injection
Adéquation du système : 10 µL
Analyse : 50 µL
Adéquation du système
Exemple : Solution d'adéquation du système
[Remarque - Le temps de rétention du composé B lié au lévétiracétam est de 9 minutes.]
Exigences d'aptitude
Facteur de queue : NMT 3.0
[Remarque - Si une traînée significative du pic du composé B lié au lévétiracétam est observée (supérieure à 3,0), il est recommandé de maintenir la température de la colonne à 27 pour stabiliser le système.]
Écart type relatif : NMT 2,0 %
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Calculez le pourcentage de composé B lié au lévétiracétam dans la portion de lévétiracétam prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = réponse maximale du composé B lié au lévétiracétam de la solution échantillon
rS = réponse maximale du composé B lié au lévétiracétam de la solution standard
CS = concentration du composé apparenté USP Lévétiracétam B RS dans la solution étalon (mg/mL)
CU = concentration de Lévétiracétam dans la solution échantillon (mg/mL)
Mr1 = poids moléculaire de la base libre du composé B apparenté au lévétiracétam, 102,1
Mr2 = poids moléculaire du composé B apparenté au lévétiracétam, 138,6
Critères d'acceptation : NMT 0,10 %
[Remarque - La quantité de composé B apparenté au lévétiracétam mesurée doit être incluse dans le total des impuretés dans le test des impuretés organiques, procédure 2.]
• Procédure 2
Tampon, solution A, solution B, phase mobile, solution d'adéquation du système et système chromatographique : procédez comme indiqué dans le test.
Solution étalon : 0,005 mg/mL de USP Levetiracetam RS dans la solution A
Solution échantillon : 5 mg/mL de lévétiracétam dans la solution A
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion de Lévétiracétam prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = réponse maximale de chaque impureté de la solution échantillon
rS = réponse maximale du lévétiracétam de la solution étalon
CS = concentration de USP Lévétiracétam RS dans la solution étalon (mg/mL)
CU = concentration de Lévétiracétam dans la solution échantillon (mg/mL)
F = facteur de réponse relatif (voir tableau des impuretés 1)
[Remarque-Ignorez tout pic avec un temps de rétention relatif de 0,19 ou moins.]
Critères d'acceptation
Impuretés individuelles : Voir le tableau des impuretés 1.
Impuretés totales : NMT 0,4 %
Tableau d'impuretés 1
Nom Temps de rétention relatif Facteur de réponse relatif Critères d’acceptation, NMT (%)
Pyridine-2-ol a 0,37 1,0 0,025
Lévétiracétam acideb 0,62 1,2 0,3
Lévétiracétam 1,00 - -
Composé apparenté au lévétiracétam Ac 1,25 0,35 0,05
Toute impureté individuelle non précisée - 1,0 0,05
a Non inclus dans la limite totale d'impuretés.
b (S)-2-(2-Oxopyrrolidin-1-yl)acide butanoïque. Inclus dans la limite totale d'impuretés.
c (S)-N-(1-Amino-1-oxobutan-2-yl)-4-chlorobutanamide. Inclus dans la limite totale des impuretés uniquement si le composé B lié au lévétiracétam est une impureté de procédé connue.
TESTS SPÉCIFIQUES
• Détermination de l'eau, méthode Ia<921> : NMT 0,5 %
• Limite du Lévétiracétam R-Énantiomère
Phase mobile : n-Hexane et alcool déshydraté (4:1)
Solution d’adéquation du système : 0,1 mg/mL de mélange racémique USP Levetiracetam RS en phase mobile
Solution étalon : 0,05 mg/mL de USP Levetiracetam RS en phase mobile
Solution échantillon : 10 mg/mL de Lévétiracétam en phase mobile
Système chromatographique
(Voir Chromatographie<621>, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : UV 215 nm
Colonne : 4,6-mm × 25-cm ; 10-µm emballage L51
Débit : 1,0 mL/min
Taille de l'injection : 20 µL
Adéquation du système
Exemple : Solution d'adéquation du système
[Remarque - Les temps de rétention relatifs du lévétiracétam R-énantiomère et du lévétiracétam S-énantiomère sont respectivement de 0,55 et 1,0.]
Exigences d'aptitude
Résolution : NLT 4.0 entre le R- et S-énantiomères
[Remarque-Si une perte de résolution (inférieure à 4,0) est observée, il est recommandé de maintenir la température de la colonne à 25 pour stabiliser le système.]
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Calculez le pourcentage de lévétiracétam R-énantiomère dans la portion de lévétiracétam prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = réponse maximale du lévétiracétam R-énantiomère de la solution échantillon
rS = réponse maximale du lévétiracétam de la solution étalon
CS = concentration de USP Lévétiracétam RS dans la solution étalon (mg/mL)
CU = concentration de Lévétiracétam dans la solution échantillon (mg/mL)
Critères d'acceptation : NMT 0,8 %
EXIGENCES SUPPLÉMENTAIRES
• Conditionnement et stockage : Conserver dans des contenants bien fermés et conserver à température ambiante.
• Normes de référence USP<11>
USP Lévétiracétam RS
USP Lévétiracétam Mélange racémique RS
Un mélange 1:1 de lévétiracétam S-énantiomère-(2S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanamide et de lévétiracétam R-énantiomère (2R)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanamide.
USP Lévétiracétam Composé apparenté A RS
(S)-N-(1-Amino-1-oxobutan-2-yl)-4-chlorobutanamide.
C8H14ClNO3 207,65
USP Lévétiracétam Composé apparenté B RS
(S)-2-Chlorhydrate d'aminobutanamide.
C4H10N2O·HCl 138,6