Le lopinavir (ABT-378) est un inhibiteur peptidomimétique sélectif très puissant de la protéase du VIH-1, avec un Kis de 1,3 à 3,6 pM pour la protéase du VIH de type sauvage et mutante. Le lopinavir agit en arrêtant la maturation du VIH-1, bloquant ainsi son pouvoir infectieux. Le lopinavir est également un inhibiteur du SRAS-CoV 3CLpro avec une IC50 de 14,2 μM. Le lopinavir est un antirétroviral de la classe des inhibiteurs de protéase. L'inhibition de la protéase du VIH-1 empêche le clivage du précurseur polyprotéique viral et entraîne la libération de virions immatures et non infectieux. Un composant d'une thérapie combinée pour traiter le VIH/SIDA. Le lopinavir, sixième inhibiteur de la protéase du VIH de la classe « navir », a été lancé en coformulation avec le ritonavir, un autre inhibiteur de la protéase du VIH déjà commercialisé (Abbott, 1996) ; cette formulation originale a été introduite sous le nom de Kaletra pour être utilisée en association avec des inhibiteurs nucléosidiques ou non-nucléosidiques de la transcriptase inverse pour le traitement du SIDA chez les adultes et les enfants. Le lopinavir est un composé peptidomimétique doté d'un noyau structurel identique à celui du ritonavir, sur lequel des groupes terminaux, notamment une valine modifiée, ont été introduits par des procédures de couplage peptidique. Le lopinavir est un puissant inhibiteur compétitif de la protéase du VIH-I présentant un potentiel élevé contre les mutations résistantes au ritonavir-. Chez plusieurs espèces animales, des études pharmacocinétiques avec l'association lopinavir/ritonavir ont montré que les propriétés modestes du lopinavir étaient significativement améliorées en présence de ritonavir, en termes de Cmax et de durée d'action.