La N(4)-Hydroxycytidine (EIDD-1931, β-d-N4-hydroxycytidine, NHC, CAS 3258-02-4) est un métabolite actif de l'EIDD-2801, un inhibiteur prometteur du COVID-19. L'EIDD-1931 (NHC) a une activité antivirale à large spectre contre plusieurs coronavirus, notamment le SRAS-CoV-2, le MERS-CoV, le SRAS-CoV et les groupes zoonotiques associés 2b ou 2c Bat-CoV avec une IC50 moyenne de 0,15 μM, ainsi qu'une puissance accrue contre un coronavirus porteur de mutations de résistance à l'inhibiteur analogue nucléosidique remdesivir. Chez les souris infectées par le SRAS-CoV ou le MERS-CoV, l'administration à la fois prophylactique et thérapeutique de Molnupiravir (EIDD-2801), un NHC-promédicament biodisponible par voie orale (β-D-N4-hydroxycytidine-5'-isopropyl ester), a amélioré la fonction pulmonaire et réduit le titre du virus et la perte de poids corporel. La diminution des rendements du MERS-CoV in vitro et in vivo a été associée à une fréquence accrue de mutations de transition dans l'ARN viral mais pas dans l'ARN des cellules hôtes, soutenant un mécanisme de mutagenèse mortelle dans le CoV. La puissance du NHC/EIDD-2801 contre plusieurs coronavirus et sa biodisponibilité orale mettent en évidence son utilité potentielle en tant qu'antiviral efficace contre le SRAS-CoV-2 et d'autres futurs coronavirus zoonotiques.