Vendredi 05 novembre 2021 – 06h45
PAXLOVID™ (PF-07321332 ; ritonavir) s'est avéré réduire le risque d'hospitalisation ou de décès de 89 % par rapport au placebo chez les adultes non-hospitalisés à haut-risque atteints de COVID-19.
Dans la population globale de l'étude jusqu'au jour 28, aucun décès n'a été signalé chez les patients ayant reçu PAXLOVID™, contre 10 décès chez les patients ayant reçu le placebo.
Pfizer prévoit de soumettre les données dans le cadre de sa soumission continue à la FDA américaine pour une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) dès que possible.

NEW YORK–(BUSINESS WIRE)– Pfizer Inc. (NYSE : PFE) a annoncé aujourd'hui son nouveau candidat antiviral oral expérimental contre le COVID-19, PAXLOVID™, qui a considérablement réduit les hospitalisations et les décès, sur la base d'une analyse intermédiaire de l'étude de phase 2/3 EPIC-HR (évaluation de l'inhibition de la protéase pour le COVID-19 chez les patients à risque élevé), randomisée, en double aveugle, menée auprès de patients adultes non-hospitalisés atteints de COVID-19, qui courent un risque élevé d’évoluer vers une maladie grave. L'analyse intermédiaire programmée a montré une réduction de 89 % du risque d'hospitalisation ou de décès lié au COVID-19-, quelle qu'en soit la cause, par rapport au placebo chez les patients traités dans les trois jours suivant l'apparition des symptômes (critère d'évaluation principal) ; 0,8 % des patients ayant reçu PAXLOVID™ ont été hospitalisés jusqu'au jour 28 suivant la randomisation (3/389 hospitalisés sans décès), comparativement à 7,0 % des patients ayant reçu un placebo et ont été hospitalisés ou sont décédés (27/385 hospitalisés avec 7 décès ultérieurs). La signification statistique de ces résultats était élevée (p <0,0001). Des réductions similaires des hospitalisations ou des décès liés au COVID-19-ont été observées chez les patients traités dans les cinq jours suivant l’apparition des symptômes ; 1,0 % des patients ayant reçu PAXLOVID™ ont été hospitalisés jusqu'au jour 28 suivant la randomisation (6/607 hospitalisés, sans décès), comparativement à 6,7 % des patients ayant reçu un placebo (41/612 hospitalisés avec 10 décès ultérieurs), avec une signification statistique élevée (p < 0,0001). Dans la population globale de l'étude jusqu'au jour 28, aucun décès n'a été signalé chez les patients ayant reçu PAXLOVID™, contre 10 (1,6 %) décès chez les patients ayant reçu le placebo.
Sur recommandation d'un comité indépendant de surveillance des données et en consultation avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, Pfizer cessera de participer à l'étude en raison de l'efficacité considérable démontrée dans ces résultats et prévoit de soumettre les données dans le cadre de sa soumission continue à la FDA des États-Unis pour une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) dès que possible.
"La nouvelle d'aujourd'hui change véritablement la donne dans les efforts mondiaux visant à mettre fin aux ravages de cette pandémie. Ces données suggèrent que notre candidat antiviral oral, s'il est approuvé ou autorisé par les autorités réglementaires, a le potentiel de sauver la vie des patients, de réduire la gravité des infections au COVID-19 et d'éliminer jusqu'à neuf hospitalisations sur dix", a déclaré Albert Bourla, président-directeur général de Pfizer. « Compte tenu de l’impact mondial continu du COVID-19, nous sommes restés concentrés sur la science et avons rempli notre responsabilité d’aider les systèmes et les institutions de santé du monde entier tout en garantissant un accès équitable et large aux personnes du monde entier. »
S’il est approuvé ou autorisé, PAXLOVID™, originaire des laboratoires de Pfizer, serait le premier antiviral oral de ce type, un inhibiteur de protéase du SRAS-CoV-2-3CL spécialement conçu. Une fois le reste du programme de développement clinique EPIC terminé avec succès et sous réserve d'approbation ou d'autorisation, il pourrait être prescrit plus largement comme traitement à domicile pour aider à réduire la gravité de la maladie, les hospitalisations et les décès, ainsi que la probabilité d'infection suite à une exposition, chez les adultes. Il a démontré une puissante activité antivirale in vitro contre les variantes préoccupantes en circulation, ainsi que d’autres coronavirus connus, ce qui suggère son potentiel en tant que traitement thérapeutique pour plusieurs types d’infections à coronavirus.
« Chez Pfizer, nous sommes tous incroyablement fiers de nos scientifiques, qui ont conçu et développé cette molécule, travaillant avec la plus grande urgence pour contribuer à réduire l'impact de cette maladie dévastatrice sur les patients et leurs communautés », a déclaré Mikael Dolsten, MD, PhD., directeur scientifique et président de la recherche, du développement et des soins médicaux mondiaux de Pfizer. « Nous sommes reconnaissants à tous les patients, chercheurs et sites du monde entier qui ont participé à cet essai clinique, tous dans le but commun de mettre au point une thérapie orale révolutionnaire pour aider à combattre le COVID-19. »
Le recrutement de l'étude EPIC-HR de phase 2/3 a commencé en juillet 2021. Les études de phase 2/3 EPIC-SR (évaluation de l'inhibition de la protéase pour le COVID-19 chez les patients à risque standard) et EPIC-PEP (évaluation de l'inhibition de la protéase pour le COVID-19 dans la prophylaxie post-exposition), qui ont débuté respectivement en août et septembre 2021, n'ont pas été incluses dans cette étude. analyse intermédiaire et sont en cours.
À propos de l'analyse intermédiaire de l'étude EPIC-HR de phase 2/3
L'analyse principale de l'ensemble de données provisoires a évalué les données de 1 219 adultes recrutés au 29 septembre 2021. Au moment de la décision d'arrêter le recrutement de patients, le recrutement s'élevait à 70 % des 3 000 patients prévus provenant de sites d'essais cliniques en Amérique du Nord et du Sud, en Europe, en Afrique et en Asie, avec 45 % des patients situés aux États-Unis. Les personnes inscrites avaient un diagnostic d'infection par le SRAS-CoV-2 confirmé en laboratoire dans un délai de cinq jours avec des symptômes légers à modérés et devaient présenter au moins une caractéristique ou un problème médical sous-jacent associé à un risque accru de développer une maladie grave due au COVID-19. Chaque patient a été randomisé (1:1) pour recevoir PAXLOVID™ ou un placebo par voie orale toutes les 12 heures pendant cinq jours.
À propos des données de sécurité de l'étude EPIC-HR de phase 2/3
L'examen des données de sécurité a inclus une cohorte plus large de 1 881 patients de l'EPIC-HR, dont les données étaient disponibles au moment de l'analyse. Les événements indésirables apparus pendant le traitement étaient comparables entre PAXLOVID™ (19 %) et le placebo (21 %), la plupart étant d'intensité légère. Parmi les patients évaluables pour les événements indésirables apparus pendant le traitement, moins d'événements indésirables graves (1,7 % contre 6,6 %) et d'arrêts du médicament à l'étude en raison d'événements indésirables (2,1 % contre 4,1 %) ont été observés chez les patients ayant reçu PAXLOVID™ par rapport au placebo, respectivement.
À propos de PAXLOVID™ (PF-07321332 ; ritonavir) et du programme de développement EPIC
PAXLOVID™ est un traitement antiviral expérimental par inhibiteur de protéase du SRAS-CoV-2, spécialement conçu pour être administré par voie orale afin qu'il puisse être prescrit dès les premiers signes d'infection ou dès la première prise de conscience d'une exposition, aidant potentiellement les patients à éviter une maladie grave pouvant entraîner une hospitalisation et la mort. PF-07321332 est conçu pour bloquer l’activité de la protéase SARS-CoV-2-3CL, une enzyme dont le coronavirus a besoin pour se répliquer. La co-administration avec une faible dose de ritonavir aide à ralentir le métabolisme, ou la dégradation, du PF-07321332 afin qu'il reste actif dans l'organisme pendant de plus longues périodes à des concentrations plus élevées pour aider à combattre le virus.
PF-07321332 inhibe la réplication virale à une étape appelée protéolyse, qui se produit avant la réplication de l'ARN viral. Dans les études précliniques, PF-07321332 n’a pas mis en évidence d’interactions mutagènes avec l’ADN.
Pfizer a lancé l'étude EPIC-HR en juillet 2021 à la suite des résultats positifs de l'essai clinique de phase 1 et continue d'évaluer l'antiviral expérimental dans d'autres études EPIC. En août 2021, Pfizer a lancé la phase 2/3 EPIC-SR (évaluation de l'inhibition de la protéase pour le COVID-19 chez les patients à risque standard), pour évaluer l'efficacité et la sécurité chez les patients avec un diagnostic confirmé d'infection par le SRAS-CoV-2 et qui présentent un risque standard (c'est-à-dire un faible risque d'hospitalisation ou de décès). EPIC-SR comprend une cohorte de patients vaccinés qui présentent une infection symptomatique aiguë au COVID-19 et qui présentent des facteurs de risque de maladie grave. En septembre, Pfizer a lancé la phase 2/3 EPIC-PEP (évaluation de l'inhibition de la protéase pour le COVID-19 dans la prophylaxie post-exposition) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité chez les adultes exposés au SRAS-CoV-2 par un membre de la famille.
Pour plus d'informations sur les essais cliniques EPIC de phase 2/3 pour PAXLOVID™, visitez clinicaltrials.gov.
À propos de l’engagement de Pfizer en faveur d’un accès équitable
Pfizer s'engage à œuvrer en faveur d'un accès équitable au PAXLOVID™ pour tous, dans le but de fournir des traitements antiviraux sûrs et efficaces dès que possible et à un prix abordable. Si notre candidat réussit, pendant la pandémie, Pfizer proposera notre thérapie antivirale orale expérimentale selon une approche de tarification échelonnée basée sur le niveau de revenu de chaque pays afin de promouvoir l’équité d’accès à travers le monde. Les pays à revenu élevé et intermédiaire supérieur paieront plus que les pays à faible revenu. La société a conclu des accords d'achat anticipé avec plusieurs pays et est en négociation avec plusieurs autres. Pfizer a également commencé et continuera d'investir jusqu'à environ 1 milliard de dollars pour soutenir la fabrication et la distribution de ce traitement expérimental, notamment en explorant d'éventuelles options de fabrication sous contrat pour garantir l'accès dans les pays à faible revenu. et pays à revenu intermédiaire, en attendant l'autorisation réglementaire.
La société s'efforce de garantir l'accès de son nouveau candidat antiviral à ceux qui en ont le plus besoin dans le monde, en attendant les résultats positifs des essais et l'approbation réglementaire.