NICOTINAMIDE
Nicotinamide
C6H6N2O 122,1 [98-92-0]
DÉFINITION
Pyridine-3-carboxamide.
Teneur : 99,0 pour cent à 101,0 pour cent (substance séchée).
PERSONNAGES
Aspect : poudre cristalline blanche ou presque blanche ou cristaux incolores.
Solubilité : librement soluble dans l'eau et dans l'éthanol anhydre, légèrement soluble dans le chlorure de méthylène.
IDENTIFICATION
Première identification : B.
Deuxième identification : A, C.
A. Point de fusion (2.2.14) : 128℃ à 131℃.
B. Spectrophotométrie d'absorption infrarouge (2.2.24).
Comparaison : Nicotinamide CRS.
C. Chromatographie sur couche mince (2.2.27).
Solution d’essai. Dissoudre 5 mg de la substance à examiner dans un mélange de volumes égaux d'éthanol (96 pour cent) R et d'eau R et diluer à 5,0 mL avec le même mélange de solvants.
Solution de référence. Dissoudre 5 mg de nicotinamide CRS dans un mélange de volumes égaux d'éthanol (96 pour cent) R et d'eau R et diluer à 5,0 mL avec le même mélange de solvants.
Plaque : plaque R au gel de silice CCM F254.
Phase mobile : eau R, éthanol (96 %) R, chlorure de méthylène R (4:45:48 V/V/V).
Application : 5 μL.
Développement : sur 2/3 de la plaque.
Séchage : à l'air.
Détection : examiner en lumière ultraviolette à 254 nm.
Résultats : la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution à tester est similaire en position et en taille à la tache du chromatogramme obtenu avec la solution de référence.
ESSAIS
Solution S. Dissoudre 2,5 g dans du dioxyde de carbone-eau libre R et diluer à 50 mL avec le même solvant.
Apparition de solution. La solution S est claire (2.2.1) et pas plus intensément colorée que la solution de référence BY7 (2.2.2, méthode II).
pH (2.2.3) : 6,0 à 7,5 pour la solution S.
Substances apparentées. Chromatographie liquide (2.2.29).
Solution d’essai. Dissoudre 0,150 g de la substance à examiner dans la phase mobile A et diluer à 150,0 mL avec la phase mobile A.
Solution de référence (a). Diluer 1,0 mL de la solution de test à 100,0 mL avec la phase mobile A. Diluer 1,0 mL de cette solution à 10,0 mL avec la phase mobile A.
Solution de référence (b). Dissoudre 5 mg d'isonicotinamide R (impureté D) dans la solution de test et diluer à 100,0 mL avec la solution de test. Diluer 1,0 mL de cette solution à 25,0 mL avec la solution de test.
Colonne :
- taille : l = 0,15 m, Ø = 4,6 mm ;
- phase stationnaire : base - extrémité désactivée - octadécylsilyle coiffé
gel de silice pour chromatographie R (3 μm).
Phase mobile :
- phase mobile A : mélanger 5,0 mL d'acide acétique R dilué et 900 mL d'eau pour chromatographie R, puis ajouter 30 mL d'ammoniaque R3 diluée et 15 mL d'acétonitrile R ; diluer à 1 L avec de l'eau pour la chromatographie R ;
- phase mobile B : acétonitrile R, phase mobile A (50:50 V/V) ;
Durée (min) Phase mobile A (pourcentage V/V) Phase mobile B
(pourcentage V/V)
0 - 2 98 2
2 - 16 98 → 0 2 → 100
Débit : 1,0 mL/min.
Détection : spectrophotomètre à 264 nm.
Injection : 20 μL.
Identification des impuretés : utiliser le chromatogramme obtenu avec la solution de référence (b) pour identifier le pic dû à l'impureté D.
Rétention relative par rapport au Nicotinamide (temps de rétention = environ 7 min) : impureté D = environ 0,9.
Adéquation du système : solution de référence (b) :
- résolution : minimum 2,0 entre les pics dus à l'impureté D et à la nicotinamide.
Calcul du contenu en pourcentage :
- pour chaque impureté, utilisez la concentration de nicotinamide dans la solution de référence (a).
Limites :
- impuretés non précisées : pour chaque impureté, maximum 0,10 pour cent ;
- total : maximum 0,2 pour cent ;
- seuil de déclaration : 0,05 pour cent.
Perte au séchage (2.2.32) : maximum 0,5 pour cent, déterminé sur 1 000 g par séchage sous vide pendant 18 h.
Cendres sulfatées (2.4.14) : maximum 0,1 pour cent, déterminé sur 1,0 g.
ESSAI
Dissoudre 0,100 g dans 50 mL d'acide acétique anhydre R. Titrer avec de l'acide perchlorique 0,1 M, en déterminant le point final par potentiométrie (2.2.20). 1 mL d'acide perchlorique 0,1 M équivaut à 12,21 mg de C6H6N2O.
IMPURETÉS
Autres impuretés détectables (les substances suivantes, si elles sont présentes en quantité suffisante, seraient détectées par l'un ou l'autre des tests de la monographie. Elles sont limitées par le critère général d'acceptation pour les impuretés autres/non spécifiées et/ou par la monographie générale Substances à usage pharmaceutique (2034). Il n'est donc pas nécessaire d'identifier ces impuretés pour démontrer la conformité. Voir également 5.10. Contrôle des impuretés dans les substances à usage pharmaceutique) : A, B, C, D, E.
A. pyridine-3-acide carboxylique (acide nicotinique),
B. pyridine-3-carbonitrile,
C. pyridine-2-carboxamide (picolinamide),
D. pyridine-4-carboxamide (isonicotinamide),
E. pyridine-3-carboxamide 1-oxyde (nicotinamide N-oxyde).