Phloroglucinolum dihydricum
C6H6O3,2H2O Monsieur 162,1
[6099-90-7]
DÉFINITION
Benzène-1,3,5-triol dihydraté.
Teneur : 99,0 pour cent à 101,0 pour cent (substance séchée).
PERSONNAGES
Aspect : poudre blanche ou presque blanche.
Solubilité : peu soluble dans l'eau, librement soluble dans l'éthanol (96 pour cent), pratiquement insoluble dans le chlorure de méthylène.
IDENTIFICATION
A. Spectrophotométrie d'absorption infrarouge (2.2.24).
Préparation : sécher préalablement la substance à examiner dans une étuve à 105℃.
Comparaison : phloroglucinol anhydre CRS.
B. Chromatographie sur couche mince (2.2.27).
Solution d’essai. Dissolvez 0,20 g de la substance à examiner dans le méthanol R et complétez à 10 mL avec le même solvant.
Solution de référence. Dissoudre 0,20 g de phloroglucinol CRS anhydre dans le méthanol R et compléter à 10 mL avec le même solvant.
Plaque : plaque R au gel de silice CCM F254.
Phase mobile : acide formique anhydre R, hexane R, acétate d'éthyle R (2:37,5:62,5 V/V/V).
Application : 10 μL.
Développement : sur 2/3 de la plaque.
Détection : examiner en lumière ultraviolette à 254 nm.
Résultats : la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution à tester est similaire en position et en taille à la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution de référence.
C. Perte au séchage (voir Tests).
ESSAIS
Solution S. Dissoudre 2,50 g dans de l'éthanol (96 pour cent) R et diluer à 25 mL avec le même solvant.
Apparition de solution. La solution S est limpide (2.2.1) et pas plus intensément colorée que la solution de référence BY5 (2.2.2, méthode II).
pH (2.2.3) : 4,0 à 6,0.
Diluer 10 mL de solution S à 100 mL avec du dioxyde de carbone-eau libre R.
Substances apparentées. Chromatographie liquide (2.2.29). Préparer les solutions immédiatement avant utilisation et les protéger de la lumière.
Mélange de solvants : phase mobile B, phase mobile A (10:90 V/V).
Solution d’essai. Dissoudre 50 mg de la substance à examiner dans le mélange de solvants et diluer à 10,0 mL avec le mélange de solvants.
Solution de référence (a). Diluer 1,0 mL de la solution d’essai à 100,0 mL avec le mélange de solvants. Diluer 1,0 mL de cette solution à 10,0 mL avec le mélange de solvants.
Solution de référence (b). Dissoudre 6 mg chacun de résorcinol R (impureté B), phloroglucide R (impureté D) et pyrogallol R (impureté A) dans 10 ml du mélange de solvants, ajouter 2 ml de la solution d'essai et diluer à 20,0 ml avec le mélange de solvants. Diluer 1,0 mL de cette solution à 50,0 mL avec le mélange de solvants.
Solution de référence (c). Dissoudre 4 mg chacun de pyrogallol R (impureté A), phloroglucide R (impureté D), benzène-1,2,4-triol R (impureté E), 2,6-dichlorophénol R (impureté I), 4-chlororésorcinol R (impureté K) et 3,5-dichloroaniline R (impureté L) dans 10 ml du mélange de solvants et diluer à 20,0 ml avec le mélange de solvants.
Solution de référence (d). Dissoudre 10 mg de la substance à examiner dans 10 ml du mélange de solvants, ajouter 1,0 ml de solution témoin (c) et diluer à 20,0 ml avec le mélange de solvants.
Colonne :
- taille : l = 0,25 m, Ø = 4,0 mm ;
- phase stationnaire : gel de silice octadécylsilyl coiffé pour
chromatographie avec groupes polaires intégrés R (5 μm)
Phase mobile :
-phase mobile A : solution de dihydrogénophosphate de potassium R à 1,36 g/L préalablement ajustée à pH 3,0 avec de l'acide phosphorique R ;
-phase mobile B : acétonitrile R;
Temps (min) Phase mobile A (pourcentage V/V) Phase mobile B (pourcentage V/V)
0 - 9 100 0
9 - 15 100 → 50 0 → 50
15 - 25 50 → 20 50 → 80
25 - 30 20 80
Débit : 1,0 mL/min.
Détection : spectrophotomètre à 265 nm.
Injection : 20 μL de la solution à tester et des solutions de référence (a), (b) et (d).
Identification des impuretés : utiliser le chromatogramme obtenu avec la solution témoin (d) pour identifier les pics dus aux impuretés A, D, E, I, K et L.
Rétention relative par rapport au phloroglucinol
(temps de rétention = environ 12 min) : impureté E = environ 0,7 ;
impureté A = environ 0,9 ; impureté D = environ 1,3 ;
impureté B = environ 1,35 ; impureté K = environ 1,5 ;
impureté I = environ 1,8 ; impureté L = environ 2,0.
Adéquation du système : solution de référence (b) :
-résolution : minimum 2,5 entre les pics dus à l'impureté A et au phloroglucinol ; minimum 4,0 entre les pics dus aux impuretés D et B.
Limites :
-facteurs de correction : pour le calcul de la teneur, multiplier les surfaces de pic des impuretés suivantes par le facteur de correction correspondant : impureté A = 0,6 ;
impureté D = 0,2 ; impureté E = 0,7 ; impureté I = 0,6 ;
impureté K = 0,6 ; impureté L = 0,4 ;
-impuretés A, D, E, I, K, L: pour chaque impureté, pas plus de
1,5 fois la surface du pic principal du chromatogramme
obtenu avec la solution témoin (a) (0,15 pour cent);
-impuretés non précisées: pour chaque impureté, pas plus que la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a) (0,10 pour cent);
-total : pas plus de 3 fois la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a) (0,3 pour cent);
-ne pas tenir compte de la limite : 0,5 fois la surface du pic principal dans
le chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a) (0,05 pour cent).
Chlorures (2.4.4) : maximum 200 ppm.
Diluer 2,5 mL de solution S à 15 mL avec de l'eau R.
Sulfates (2.4.13) : maximum 500 ppm.
Diluer 3 mL de solution S à 15 mL avec de l'eau distillée R.
Perte au séchage (2.2.32) : 20,0 pour cent à 23,0 pour cent, déterminée sur 1,000 g par séchage dans une étuve à 105℃.
Cendres sulfatées (2.4.14) : maximum 0,1 pour cent, déterminé sur 1,0 g.
ESSAI
Dissoudre 0,600 g dans 50 mL d'eau R. Titrer avec de la soude 1 M en déterminant le point final par potentiométrie (2.2.20).
1 mL d’hydroxyde de sodium 1 M équivaut à 63,05 mg de C6H6O3.
STOCKAGE
A l'abri de la lumière.
IMPURETÉS
Impuretés spécifiées : A, D, E, I, K, L.
Autres impuretés détectables (les substances suivantes seraient, si elles sont présentes à un niveau suffisant, détectées par l'un ou l'autre des tests de la monographie. Elles sont limitées par le critère général d'acceptation pour les impuretés autres/non spécifiées et/ou par la monographie générale Substances à usage pharmaceutique (2034). Il n'est donc pas nécessaire d'identifier ces impuretés pour démontrer la conformité. Voir également 5.10. Contrôle des impuretés dans les substances à usage pharmaceutique) : B, O.
A. benzène-1,2,3-triol (pyrogallol),
B. benzène-1,3-diol (résorcinol),
D. 2,3',4,5',6-biphénylpentol (phloroglucide),
E. benzène-1,2,4-triol,
I. 2,6-dichlorophénol,
K. 4-chlorobenzène-1,3-diol (4-chlororésorcinol),
L. 3,5-dichloroaniline,
O. 4,6-dichlorobenzène-1,3-diol (4,6-dichlororésorcinol).