Chlorhydrate de ranitidine
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Éthènediamine, N-[2-[[[5-[(diméthylamino)méthyl]-2-furanyl]-méthyl]thio]éthyl]-N¢-méthyl-2-nitro-, monochlorhydrate.
N-[2-[[[5-[(Diméthylamino)méthyl]-2-furanyl]méthyl]thio]éthyl]-N¢-méthyl-2-nitro-1,1-éthènediamine, chlorhydrate [66357-59-3].
Le chlorhydrate de ranitidine ne contient pas moins de 97,5 pour cent et pas plus de 102,0 pour cent de C13H22N4O3S·HCl, calculé sur une base séchée.
Conditionnement et stockage-Conserver dans des contenants étanches et résistants à la lumière.
Normes de référence USP<11>-
USP Chlorhydrate de ranitidine RS
Mélange de résolution USP Ranitidine RS
Il s'agit d'un mélange de chlorhydrate de ranitidine et de quatre impuretés associées : ranitidine-N-oxyde, complexe de ranitidine nitroacétamide, hémifumarate de ranitidine diamine et hémifumarate d'alcool aminé de ranitidine.
Ranitidine-N-oxyde : N,N-diméthyl[5-[[[2-[[1-(méthylamino)-2-nitroéthényl]amino]éthyl]sulfanyl]méthyl]furane-2-yl]méthanamine N-oxyde.
Nitroacétamide complexe de ranitidine : N-[2-[[[5-[(diméthylamino)méthyl]furane-2-yl]méthyl]sulfanyl]éthyl]-2-nitroacétamide.
Hémifumarate de ranitidine diamine (composé apparenté A) : 5-[[(2-aminoéthyl)thio]méthyl]-N,N-diméthyl-2-furaneméthanamine, sel d'hémifumarate.
Hémifumarate d'alcool aminé de ranitidine : [5-[(diméthylamino)méthyl]furane-2-yl]méthanol.
Identification-
R : Absorption infrarouge <197 M>.
B : Absorption ultraviolette<197U>-
Solution : 10 µg par mL.
Médium : eau.
Les absorptivités à 229 nm et 315 nm, calculées sur la base séchée, ne diffèrent pas de plus de 3,0 %.
C : Une solution de celui-ci répond aux exigences des tests pour le chlorure<191>.
pH<791> : entre 4,5 et 6,0, en solution (1 pour 100).
Perte au séchage<731>-Séchez-le sous vide à 60° pendant 3 heures : il ne perd pas plus de 0,75% de son poids.
Résidus au feu<281> : pas plus de 0,1 %.
Pureté chromatographique-
Diluant, phase mobile, solution de résolution et système chromatographique - Procédez comme indiqué dans le test.
Solution étalon-Préparer comme indiqué pour la préparation de l'étalon dans le test.
Solution de test-Préparer comme indiqué pour la préparation du test dans le test.
Procédure-Injectez séparément des volumes égaux (environ 10 µL) de la solution étalon et de la solution test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et identifiez le pic de ranitidine et les pics dus aux impuretés et aux produits de dégradation répertoriés dans le tableau ci-dessous.
Nom Temps de rétention relatif
Ranitidine nitroacétamide simple1 0,14
Ranitidine oxime2 0,21
Alcool aminé ranitidine3 0,45
Ranitidine diamine4 0,57
Ranitidine S-oxyde5 0,64
Ranitidine N-oxyde6 0,72
Complexe de ranitidine nitroacétamide7 0,84
Adduit de ranitidine formaldéhyde8 1,36
Ranitidine bis-composé9 1,75
1 N-Méthyl-2-nitroacétamide.
2 3-(Méthylamino)-5,6-dihydro-2H-1,4-thiazine-2-one oxime.
3 {5-[(Diméthylamino)méthyl]furane-2-yl}méthanol.
4 5-{[(2-Aminoéthyl)thio]méthyl}-N,N-diméthyl-2-furanméthanamine (composé A apparenté à la ranitidine).
5 N-{2-[({5-[(Diméthylamino)méthyl]-2-furanyl}méthyl)sulfinyl]éthyl}-N¢-méthyl-2-nitro-1,1-éthènediamine (composé C apparenté à la ranitidine).
6 N,N-Diméthyl(5-{[(2-{[1-(méthylamino)-2-nitroéthényl]amino}éthyl)
sulfanyl]méthyl}furane-2-yl)méthanamine N-oxyde.
7 N-{2-[({5-[(Diméthylamino)méthyl]furane-2-yl}méthyl)sulfanyl]éthyl}-2-nitroacétamide.
8 2,2¢-Méthylènebis(N-{2-[({5-[(diméthylamino)méthyl]furane-2-yl}méthyl)sulfanyl]éthyl}-N¢-méthyl-2-nitroéthène-1,1-diamine).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Diméthylamino)méthyl]-2-furanyl}méthyl)thio]éthyl}-2-nitro-1,1-éthènediamine (composé B apparenté à la ranitidine).
Mesurez les réponses pour les pics majeurs et calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion de chlorhydrate de ranitidine prise par la formule :
100CV/W(ri/rs)
dans laquelle C est la concentration, en mg par mL, de chlorhydrate de ranitidine dans la solution étalon ; V est le volume, en ml, de la solution test ; W est le poids, en mg, de chlorhydrate de ranitidine pris pour préparer la solution d'essai ; ri est la réponse maximale pour chaque impureté obtenue à partir de la solution d'essai ; et rS est la réponse maximale de ranitidine obtenue à partir de la solution standard : pas plus de 0,3 % du bis-composé de ranitidine n'est trouvé, pas plus de 0,1 % de toute autre impureté unique est trouvé, et pas plus de 0,5 % du total des impuretés est trouvé. Le niveau de déclaration pour les impuretés est de 0,05 %.
Dosage-
Tampon phosphate-Placez environ 1 900 ml d'eau dans une fiole jaugée de 2,0 - L, ajoutez avec précision 6,8 ml d'acide phosphorique et mélangez. Ajoutez avec précision 8,6 ml de solution d'hydroxyde de sodium à 50 % et diluez avec de l'eau jusqu'au volume. Si nécessaire, ajuster avec une solution de soude à 50 % ou de l'acide phosphorique jusqu'à un pH de 7,1 et filtrer.
Solution A-Préparez un mélange de tampon phosphate et d'acétonitrile (98:2).
Solution B-Préparer un mélange de tampon phosphate et d'acétonitrile (78:22).
Phase mobile-Utilisez des mélanges variables de solution A et de solution B comme indiqué pour le système chromatographique. Effectuer des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie 621).
Diluant-Utiliser la solution A.
Préparation standard-Dissoudre une quantité pesée avec précision de chlorhydrate de ranitidine RS USP dans un diluant pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,125 mg de chlorhydrate de ranitidine par ml.
Solution de résolution - Transférer environ 1,3 mg de mélange de résolution USP Ranitidine RS dans une fiole jaugée de 10 - ml, dissoudre et diluer avec le diluant jusqu'au volume. [remarque : l'USP Ranitidine Resolution Mixture RS contient du chlorhydrate de ranitidine et quatre impuretés associées : l'hémifumarate d'alcool aminé de ranitidine, l'hémifumarate de ranitidine diamine, le N-oxyde de ranitidine et le nitroacétamide du complexe de ranitidine. ]
Préparation du test-Transférer environ 25 mg de chlorhydrate de ranitidine, pesés avec précision, dans une fiole jaugée de 200 ml. Dissoudre et diluer avec le diluant jusqu'au volume et mélanger.
Système chromatographique (voir Chromatographie<621>)-Le chromatographe liquide est équipé d'un détecteur de 230-nm et d'une colonne de 4,6-mm × 10-cm contenant 3,5-µm de garnissage L1 stable de pH 1 à 12. Le débit est d'environ 1,5 mL par minute. La température de la colonne est maintenue à 35°C. Le chromatographe est programmé comme suit.
Temps (minutes) Solution A (%) Solution B (%) Élution
0-10 100®0 0®100 pente linéaire
10-15 0 100 isocratique
15-16 0®100 100®0 pente linéaire
16-20 100 0 ré-équilibrationChromatographez la solution de résolution et identifiez les pics à l'aide du tableau des impuretés et des produits de dégradation (ci-dessus) : la résolution, R, entre les pics de l'oxyde de ranitidine N- et du nitroacétamide du complexe de ranitidine n'est pas inférieure à 1,5. Chromatographez la préparation standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : l'écart type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 1,0 %.
Procédure-Injectez séparément des volumes égaux (environ 10 µL) de la préparation standard et de la préparation de test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et mesurez les zones des pics majeurs. Calculez le pourcentage de C13H22N4O3S·HCl dans la portion de chlorhydrate de ranitidine pris par la formule :
100(CS/CU)(rU/rS)
dans laquelle CS et CU sont les concentrations, en mg par mL, de chlorhydrate de ranitidine dans la préparation standard et la préparation de test, respectivement ; et rU et rS sont les réponses maximales obtenues respectivement à partir de la préparation du test et de la préparation standard.