Voriconazole
C16H14F3N5O 349,31
4-Pyrimidineéthanol, α-(2,4-difluorophényl)-5-fluoro-β-méthyl-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ylméthyl)-, (αR,βS)-;
(αR,βS)-α-(2,4-Difluorophényl)-5-fluoro-β-méthy-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ylméthyl)-4-pyrimidineéthanol
[137234-62-9].
DÉFINITION
Le voriconazole contient 97,5 % de NLT et 102,0 % de NMT de voriconazole (C16H14F3N5O), calculés sur une base anhydre et sans solvant.
IDENTIFICATION
A. ABSORPTION INFRAROUGE<197K>
B. Le temps de rétention du pic principal de la solution échantillon correspond à celui de la solution d'adéquation du système A, tel qu'obtenu dans le test du composé apparenté au voriconazole B.
ESSAI
PROCÉDURE
Tampon : 1,9 g/L de formiate d'ammonium dans l'eau. Ajuster avec de l'acide formique à un pH de 4,0.
Phase mobile : acétonitrile, méthanol et tampon (15:30:55)
Solution étalon : 25 μg/mL de USP Voriconazole RS en phase mobile. [REMARQUE - Sonicate pour dissoudre, si nécessaire.]
Solution échantillon : 25 μg/mL de Voriconazole en phase mobile. [REMARQUE - Sonicate pour dissoudre, si nécessaire.]
Système chromatographique
(Voir Chromatographie<621>, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : UV 256 nm
Colonne : 3,9-mm × 15-cm ; 4-μm emballage L1
Température de la colonne : 35°
Débit : 1 mL/min
Taille d'injection : 20 μL
Adéquation du système
Échantillon : Solution étalon
Facteur de queue : NMT 2.0
Efficacité de la colonne : plaques théoriques NLT 3500
Écart type relatif : NMT 1,0 %
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Calculez le pourcentage de voriconazole (C16H14F3N5O) dans la portion de Voriconazole prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = réponse maximale de la solution échantillon
rS = réponse maximale de la solution standard
CS = concentration de USP Voriconazole RS dans la solution étalon (μg/mL)
CU = concentration de voriconazole dans la solution échantillon (μg/mL)
Critères d'acceptation : 97,5 % ~ 102,0 % sur la base anhydre et sans solvant
IMPURETÉS
MÉTAUX LOURDS, Méthode II<231> : NMT 10 ppm
RÉSIDUS À L'INFLAMMATION<281> : NMT 0,1%
COMPOSÉS C ET D ASSOCIÉS AU VORICONAZOLE
Phase mobile et système chromatographique : procéder comme indiqué dans le test
Solution d'adéquation du système : 0,25 μg/mL d'USP Voriconazole RS
Solution standard : 2,5 µg/mL de chacun de USP Voriconazole RS, USP Voriconazole Related Composé C RS et USP Voriconazole Related Composé D RS en phase mobile. [REMARQUE - Sonicate pour dissoudre, si nécessaire.]
Solution échantillon : 500 µg/mL de Voriconazole en phase mobile. [REMARQUE - Sonicate pour dissoudre, si nécessaire.]
Adéquation du système
Exemples : solution d'adéquation du système et solution standard
Exigences d'aptitude
Facteur de queue : NMT 2,0 pour le pic du voriconazole, solution standard
Efficacité de la colonne : Plaques théoriques NLT 3500 pour le pic du voriconazole, Solution étalon
Écart type relatif : NMT 10,0 %, solution d'adéquation du système
Analyse
Échantillons : Solution standard et solution échantillon Calculer le pourcentage de composé apparenté au voriconazole FR RS. Dissoudre dans 50 % le composé C et le composé D apparenté au voriconazole dans la portion de Voriconazole prélevée :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = réponse maximale du composé C apparenté au voriconazole ou du composé D apparenté au voriconazole de la solution échantillon
rS = réponse maximale du composé C apparenté au voriconazole ou du composé D apparenté au voriconazole de la solution standard
CS = concentration du composé apparenté au voriconazole USP C RS ou du composé apparenté au voriconazole USP D RS dans la solution étalon (µg/mL)
CU = concentration de Voriconazole dans la solution échantillon (µg/mL)
Calculez le pourcentage de toute impureté non spécifiée dans la portion de voriconazole prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = réponse maximale de toute impureté individuelle de la solution échantillon
rS = réponse maximale du voriconazole à partir de la solution standard
CS = concentration de USP Voriconazole RS dans la solution étalon (µg/mL)
CU = concentration de Voriconazole dans la solution échantillon (µg/mL)
Critères d'acceptation : Voir le tableau 1.
Tableau 1
Nom Critères d'acceptation du temps de rétention relatif, NMT (%)
Composé apparenté au voriconazole Ca 0,26 0,2
Composé apparenté au voriconazole Db 0,61 0,1
une 1-(2,4-Difluorophényl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)éthanone
b (2RS,3SR)-2-(2,4-Difluorophényl)-3-(pyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol.
c Ne pas tenir compte des pics inférieurs à 0,05 %
d Inclure le composé B apparenté au voriconazole et le composé F apparenté au voriconazole.
Tableau 1 (suite)
Nom Critères d'acceptation du temps de rétention relatif, NMT (%)
Voriconazole 1.0 -
Toute impureté non spécifiéec - 0,1
Impuretés totalesd - 0,5
une 1-(2,4-Difluorophényl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)éthanone.
b (2RS,3SR)-2-(2,4-Difluorophényl)-3-(pyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol.
c Ne pas tenir compte des pics inférieurs à 0,05 %
d Inclure le composé B apparenté au voriconazole et le composé F apparenté au voriconazole.
COMPOSÉ F ASSOCIÉ AU VORICONAZOLE
Solution de soude : 470 g/L de soude dans l'eau
Phase mobile : Méthanol, eau et solution d'hydroxyde de sodium (500 : 1500 : 0,175). [REMARQUE - Minimisez la formation de carbonate dans la phase mobile en dégazant le méthanol et l'eau avant de mélanger.]
Solution suppressive : 12 mM d'acide sulfurique dans l'eau
Solution mère de chlorure : 85 µg/mL de chlorure de sodium dans l'eau
Solution mère étalon : 250 µg/mL d’USP
Composé apparenté au voriconazole FR RS. Dissoudre dans 50 % du volume final avec du méthanol et diluer avec la phase mobile au volume.
Solution étalon : 5 µg/mL de composé apparenté au voriconazole USP FR RS à partir de la solution mère étalon dans un mélange de méthanol et de phase mobile (50 :50).
Solution d'adéquation du système A : 5 µg/mL de composé apparenté au voriconazole USP FR RS à partir de la solution mère étalon et 1,7 µg/mL de chlorure de sodium USP RS dans un mélange de méthanol et de phase mobile (50:50).
Solution d'adéquation du système B : 2,5 µg/mL de composé apparenté au voriconazole USP F RS de la solution étalon en phase mobile
Solution échantillon : 5 mg/mL de Voriconazole. Dissoudre dans 50 % du volume final avec du méthanol et diluer avec la phase mobile au volume
Système chromatographique
(Voir Chromatographie<621>, Adéquation du système.)
Mode : Chromatographie ionique/LC
Détecteur : Conductivité avec suppresseur d'anions
Colonne : colonne de garde 4-mm × 5-cm et colonne analytique 4-mm × 25-cm ; les deux emballages L46
Température de la colonne : 40°
Débit : 1 mL/min
Débit (pour suppresseur d'anions) : 2 mL/min
Taille de l'injection : 20 µL
Adéquation du système
Exemples : Solution d'adéquation du système A et Solution d'adéquation du système B
[REMARQUE - Les temps de rétention relatifs pour l'ion acétate (à titre d'information uniquement), le composé F apparenté au voriconazole et l'ion chlorure sont respectivement de 0,47, 1,0 et 1,5.]
Exigences d'aptitude
Résolution : NLT 3,5 entre le composé F apparenté au voriconazole et les pics de chlorure, solution d'adéquation du système A
Facteur de queue : NMT 2.0, solution d'adéquation du système B
Écart type relatif : NMT 10,0 %, solution d'adéquation du système B
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Calculez le pourcentage de composé F apparenté au Voriconazole dans la portion de Voriconazole prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = réponse maximale du composé F apparenté au voriconazole de la solution échantillon
rS = réponse maximale du composé F apparenté au voriconazole de la solution standard
CS = concentration du composé apparenté au voriconazole USP F RS dans la solution étalon (µg/mL)
CU = concentration de voriconazole dans la solution échantillon (µg/mL)
Critères d'acceptation : NMT 0,1 %
COMPOSÉ B ASSOCIÉ AU VORICONAZOLE
Dissoudre initialement l’étalon et les échantillons dans 4 % du volume final d’acétonitrile.
Tampon : 0,8 g/L d'acétate d'ammonium. Ajuster avec de l'acide acétique glacial à un pH de 5,0.
Phase mobile : Acétonitrile et Tampon (18:82)
Solution d'adéquation du système A : 500 µg/mL de USP Voriconazole RS et 2,5 µg/mL de composé apparenté USP Voriconazole B en phase mobile
Solution d'adéquation du système B : 0,25 µg/mL de composé apparenté au voriconazole USP B RS en phase mobile
Solution étalon : 2,5 µg/mL de composé apparenté au voriconazole USP B RS en phase mobile
Solution échantillon : 500 µg/mL de Voriconazole en phase mobile
Système chromatographique
(Voir Chromatographie<621>, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : UV 256 nm
Colonne : 4,6-mm × 25-cm ; 5-µm emballage L45
Température de la colonne : 30°
Débit : 1 mL/min
Taille de l'injection : 20 µL
Adéquation du système
Exemples : Solution d'adéquation du système A et Solution d'adéquation du système B
[REMARQUE - Les temps de rétention relatifs pour le voriconazole et le composé B apparenté au voriconazole sont respectivement de 1,0 et 1,4.]
Exigences d'aptitude
Résolution : NLT 4,0 entre les pics du voriconazole et du composé B apparenté au voriconazole, solution A d'adéquation du système
Facteur de queue : NMT 2,0 pour le pic du composé B lié au voriconazole, solution A d'adéquation du système
Écart type relatif : NMT 10,0 %, solution d'adéquation du système B
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Calculez le pourcentage de composé B apparenté au voriconazole dans la portion de voriconazole prise :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = réponse maximale du composé B apparenté au voriconazole de la solution échantillon
rS = réponse maximale du composé B apparenté au voriconazole de la solution standard
CS = concentration du composé apparenté au voriconazole USP B RS dans la solution étalon (µg/mL)
CU = concentration de voriconazole dans la solution échantillon (µg/mL)
Critères d'acceptation : NMT 0,2 %
TESTS SPÉCIFIQUES
TEST D'ENDOTOXINES BACTÉRIENNES<85> : Lorsque l'étiquette indique que le voriconazole est stérile ou qu'il doit être soumis à un traitement ultérieur lors de la préparation des formes posologiques injectables, il contient 0,2 unités d'endotoxine USP NMT/mg de voriconazole.
TESTS DE STÉRILITÉ<71> : Lorsque l'étiquette indique que le Voriconazole est stérile, il répond aux exigences.
DÉTERMINATION DE L'EAU, Méthode I<921> : NMT 0,4 %
EXIGENCES SUPPLÉMENTAIRES
EMBALLAGE ET CONSERVATION : Conserver dans des contenants bien fermés et conserver à température ambiante.
ÉTIQUETAGE : Lorsqu'il est destiné à être utilisé dans la préparation de formes posologiques injectables, l'étiquette indique qu'il est stérile ou qu'il doit être soumis à un traitement ultérieur pendant la préparation des formes posologiques injectables.
NORMES DE RÉFÉRENCE USP<11>
USP Endotoxine RS
USP Voriconazole RS
Composé apparenté au voriconazole USP B RS
(2S,3R)-2-(2,4-Difluorophényl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol.
C16H14F3N5O 349,31
Composé apparenté au voriconazole USP C RS
1-(2,4-Difluorophényl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)éthanone
C10H7N3OF2 223,18
Composé apparenté au voriconazole USP D RS
(2RS,3SR)-2-(2,4-Difluorophényl)-3-(pyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol.
C16H15F2N5O 331,32
Composé apparenté au voriconazole USP F RS
Acide {(1RS,4SR)-7,7-Diméthyl-2-oxobicyclo[2.2.1]hept-1-yl}méthanesulfonique.
C10H16O4S 232,30 2S (USP35)