L'acide zolédronique (CAS 118072-93-8) est un puissant inhibiteur de la synthase bisphophonate farnésyl diphosphate (FPP) (IC50 = 20 nM). Inhibe la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes. Inhibe également la signalisation Ras et la croissance tumorale et induit l'apoptose des cellules cancéreuses du pancréas. Inverse la transition épithéliale-mésenchymateuse et inhibe le renouvellement des cellules du cancer du sein via l'inactivation de NF-κB. L'acide zolédronique a été approuvé par la FDA américaine en 2001 pour le traitement de l'hypercalcémie maligne, une complication métabolique qui peut mettre la vie en danger. Une hypercalcémie maligne peut survenir chez jusqu'à 50 % des patientes diagnostiquées avec un cancer du sein avancé, un myélome multiple et un cancer du poumon non à petites cellules. Cette condition survient lorsque des fragments chimiques produits par la tumeur provoquent une surstimulation des ostéoclastes. Lorsqu’il y a une augmentation de la dégradation osseuse, il y a une libération concomitante de calcium dans le plasma. Lorsque les concentrations sériques de calcium augmentent rapidement, les reins sont incapables de gérer la surcharge et il en résulte une hypercalcémie. L'acide zolédronique diminue efficacement les concentrations plasmatiques de calcium via l'inhibition de la résorption osseuse (inhibition de l'activité ostéoclastique et induction de l'apoptose des ostéoclastes). De plus, l'acide zolédronique a été approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement du myélome multiple et des métastases osseuses associées aux cancers à base de tumeurs solides (par exemple, de la prostate et du poumon).