Chlorure de Choline
C5H14ClNO 139,62
chlorure de (2-hydroxyéthyl)triméthylammonium ;
2-Hydroxy-N,N,N-chlorure de triméthyléthanaminium [67-48-1].
DÉFINITION
Le chlorure de choline contient 99,0 % de NLT et 100,5 % de NMT de chlorure de choline (C5H14ClNO), calculés sur une base anhydre.
IDENTIFICATION
• A. Absorption infrarouge <197K>
• B. Tests d'identification-Général, Chlorure<191> : Une solution (1 sur 20) répond aux exigences.
ESSAI
• Procédure
Échantillon : 120 mg
Système titrimétrique
(Voir Titrimétrie<541>.)
Mode : Titrage direct
Titrant : 0,1 N nitrate d'argent VS
Détection du point final : potentiométrique
Blanc : 35 ml d'eau. Ajoutez 3 gouttes d'acide acétique.
Analyse : Dissoudre l'échantillon dans 35 ml d'eau et ajouter 3 gouttes d'acide acétique. Titrer avec du titrant.
Calculer le pourcentage de chlorure de choline (C5H14ClNO) dans l'échantillon prélevé :
Résultat = [(V B) × N × F × 100]/W
V = Volume de titrant de l'échantillon (mL)
B = Volume de titrant à blanc (mL)
N = normalité du titrant (mEq/mL)
F = facteur d'équivalence, 139,6 mg/mEq
W = poids de l'échantillon (mg)
Critères d'acceptation : 99,0%-100,5% sur base anhydre
IMPURETÉS
• Solvants résiduels<467> : Répond aux exigences, sauf que la limite pour le 1,4-dioxane est de 10 µg/g.
• Résidu au feu<281> : NMT 0,05 %
• Arsenic, méthode I<211>
Analyse : Ajouter 30 mL d'eau et 5 mL d'acide chlorhydrique pour dissoudre l'échantillon.
Critères d'acceptation : NMT 2 ppm
• Responsable<251>
[Remarque-Utilisez du chlorure de méthylène à la place du chloroforme pour préparer la solution d'extraction de dithizone et la solution standard de dithizone. ]
Solution A : Transférer 8,4 g de solution d'hydroxyde de sodium (1 sur 2) dans une bouteille en plastique, ajouter 100 mL d'hydroxyde d'ammonium et mélanger.
Solution étalon : Transférer 1,0 mL de la solution étalon de plomb diluée dans un entonnoir à décantation contenant 25,0 mL d'eau.
Solution échantillon : Dissoudre 3,00 g de chlorure de choline dans une ampoule à décanter contenant 25,0 mL d'eau.
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Ajoutez séparément 6,0 ml de solution de citrate d'ammonium et 3,0 ml de solution de cyanure de potassium à la solution standard et à la solution d'échantillon. Extrayez chacune des solutions résultantes trois fois avec des portions de 5,0 - mL de solution d’extraction de dithizone, en agitant pendant 60 s et en égouttant chaque extrait dans un autre séparateur. Agiter les solutions combinées de dithizone pendant 30 s avec 20,0 mL d’acide nitrique (1 sur 100) et jeter la couche de chlorure de méthylène. Ajouter 6,0 ml de solution ammoniaque-cyanure, 2 ml de solution A et 10 ml de solution standard de dithizone et agiter pendant 45 s. Laisser les phases se séparer et mesurer l’absorbance de la couche inférieure à 510 nm avec un spectrophotomètre approprié.
Critères d'acceptation : L'absorbance de la solution échantillon est NMT l'absorbance de la solution étalon (NMT 0,3 ppm).
• Métaux lourds, méthode II<231> : NMT 10 ppm
• Limite d'amines totales
Solution étalon : 500 µg/mL de chlorhydrate de triméthylamine dans l'eau
Solution d'échantillon : Transférez 10,0 g de chlorure de choline dans un bécher contenant un barreau d'agitation recouvert de plastique, ajoutez 170 ml d'eau et 30,0 ml d'hydroxyde de sodium TS et remuez jusqu'à dissolution.
Solution mère d’adéquation du système : 10 µg/mL de chlorhydrate de triméthylamine dans l’eau
Solution d'adéquation du système : Transférer 10,0 mL de solution mère d'adéquation du système dans un bécher contenant un barreau d'agitation recouvert de plastique, ajouter 160 ml d'eau et 30,0 ml d'hydroxyde de sodium TS, et remuer jusqu'à dissolution.
Système d'électrodes : Utiliser une électrode indicatrice spécifique à l'ammoniac et à détection de gaz avec référence interne connectée à un pH-mètre capable de mesurer les potentiels avec une reproductibilité minimale de ±0,1 mV (voir pH 791).
Ligne de réponse standard : Mélangez 30,0 mL d'hydroxyde de sodium TS et 170 mL d'eau. Ajoutez un barreau d’agitation plastifié, insérez l’électrode dans la solution et enregistrez le potentiel en mV. Continuez à remuer et, à intervalles de 5 minutes, ajoutez 0,200, 0,600, 1,00 et 2,00 ml de solution étalon et enregistrez le potentiel après chaque ajout. Tracez les logarithmes des concentrations cumulatives de chlorhydrate de triméthylamine (0,50, 1,50, 2,50 et 5,00 µg/mL) par rapport au potentiel, en mV, et déterminez la pente (S) de la ligne de réponse standard pour l’électrode.
Adéquation du système
Exemple : Solution d'adéquation du système
Procédez comme indiqué dans Analyse, sauf pour remplacer la solution d'échantillon par la solution d'adéquation du système et dans la formule ci-dessous pour remplacer W par V, qui équivaut à 10 ml.
Exigences d'adéquation : Le changement total est de NLT 10 mV pour un ajout cumulatif de 0,4-mL de la solution étalon ; la quantité de chlorhydrate de triméthylamine trouvée est de 8,5-11,5 µg/L.
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Rincez l'électrode, insérez-la dans la solution échantillon, remuez et enregistrez le potentiel, en mV. Ajoutez 0,100 ml de solution étalon et enregistrez le potentiel. Ajoutez encore 0,100 ml de solution étalon et enregistrez le potentiel. [Remarque : si le changement total après le deuxième ajout de la solution étalon est inférieur à 10 mV, ajoutez une troisième aliquote de 0,200 mL.]
Calculer la teneur, en µg/g, d'amines totales sous forme de chlorhydrate de triméthylamine dans la portion d'échantillon prélevée :
Résultat = (CS × VA)/[(F 1) × W]
CS = concentration de la solution étalon (µg/mL)
VA = volume total de la solution étalon ajouté à la solution échantillon (mL)
W = poids de chlorure de choline pris pour préparer la solution échantillon (g)
F = facteur de correction, calculé par la formule :
F = antilog [(mVF mV0)/S]
mVF = lecture finale après les ajouts de la solution étalon (mV)
mV0 = lecture initiale de la solution échantillon (mV)
S = pente de la ligne de réponse standard de l'électrode
Critères d'acceptation : NMT 10 µg/g
• Pureté chromatographique
Solution tampon : 7,1 g/L de phosphate dibasique de sodium anhydre. Ajuster avec de l'acide phosphorique à un pH de 2,5.
Phase mobile : Solution tampon et acétonitrile (7:3)
Solution standard : Transférez une quantité, NMT 100 mg, de chlorure de choline USP RS dans un flacon à vis-ml de 24-mL et ajoutez 400 mg de chlorure de 3,5-dinitrobenzoyle et 10 ml d'acétonitrile. Bouchez le flacon, chauffez à 55 et continuez à chauffer pendant 2 h. Laisser refroidir à température ambiante et ajouter 5 ml d'eau. Laisser reposer 5 min. Transférer quantitativement la solution dans une fiole jaugée de 25 - mL et diluer avec de l'acétonitrile au volume. Diluer un volume de cette solution avec la phase mobile pour obtenir une concentration de 2,0 µg/mL de chlorure de choline USP RS.
Solution d'échantillon : Transférer 110 mg de chlorure de choline dans un flacon à bouchon à vis de 24 ml. Sécher à 120° pendant 2 h. Ajouter 400 mg de chlorure de 3,5-dinitrobenzoyle et 10 ml d'acétonitrile. Bouchez le flacon, chauffez à 55 et continuez à chauffer pendant 2 h. Laisser refroidir à température ambiante et ajouter 5 ml d'eau. Laisser reposer 5 min. Transférer quantitativement la solution dans une fiole jaugée de 50 - mL et diluer avec la phase mobile jusqu'au volume. Pipeter 2,0 mL de la solution dans une fiole jaugée de 25 - mL et diluer avec la phase mobile jusqu'au volume.
Système chromatographique
(Voir Chromatographie<621>, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : UV 208 nm
Colonne : 4,6-mm × 25-cm ; emballage L7
Température de la colonne : 30
Débit : 1,0 mL/min
Taille de l'injection : 20 µL
Adéquation du système
Échantillon : Solution étalon
Exigences d'aptitude
Facteur de capacité (k') : NLT 2
Écart type relatif : NMT 5 %, déterminé à partir du pic du dérivé de choline
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Calculez le pourcentage de chaque impureté dans la portion de chlorure de choline prélevée :
Résultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = réponse maximale pour chaque impureté, à l'exclusion de celle du dérivé de choline et de l'acide 3,5-dinitrobenzoïque de la solution échantillon
rS = réponse maximale pour le dérivé de choline de la solution étalon
CS = concentration de chlorure de choline USP RS dans la solution étalon (mg/mL)
CU = concentration de chlorure de choline dans la solution échantillon (mg/mL)
Critères d'acceptation
Impuretés individuelles : NMT 0,3 %
Impuretés totales : NMT 2,0 %
TESTS SPÉCIFIQUES
• pH<791> : 4,0-7,0, dans une solution (1 sur 10)
• Détermination de l'eau, méthode I<921> : NMT 0,5 %
EXIGENCES SUPPLÉMENTAIRES
• Conditionnement et stockage : Conserver dans des contenants bien fermés.
• Normes de référence USP<11>
USP Chlorure de Choline RS