D-Sorbitol (CAS : 50-70-4) Méthode de test EP8.7
D-Glucitol (D-sorbitol).
Teneur : 97,0 pour cent à 102,0 pour cent (substance anhydre).
PERSONNAGES
Aspect : poudre cristalline blanche ou presque blanche.
Solubilité : très soluble dans l'eau, pratiquement insoluble dans l'éthanol (96 pour cent).
Il montre un polymorphisme (5.9).
DENTIFICATION
Première identification : A.
Deuxième identification : B, C, D
A. Examinez les chromatogrammes obtenus lors du test.
Résultats : le pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution test est similaire en termes de temps de rétention et de taille au pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a).
B. Dissoudre 0,5 g à chaud dans un mélange de 0,5 mL de pyridine et 5 mL d'anhydride acétique R. Au bout de 10 min verser la solution dans 25 mL d'eau et laisser reposer dans l'eau glacée pendant 2 h. Le précipité, recristallisé dans un petit volume d'éthanol (96 pour cent) R et séché sous vide, fond (2.2.14) entre 98℃ et 104℃.
C. Chromatographie sur couche mince (2.2.27).
Solution d’essai. Dissoudre 25 mg de la substance à examiner dans l'eau R et diluer à 10 mL avec le même solvant.
Solution de référence (a). Dissoudre 25 mg de sorbitol CRS dans l'eau R et diluer à 10 mL avec le même solvant.
Solution de référence (b). Dissoudre 25 mg de mannitol CRS et 25 mg de sorbitol CRS dans l'eau R et diluer à 10 mL avec le même solvant.
Plaque : plaque G de gel de silice CCM R.
Phase mobile : eau R, acétate d'éthyle R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Application : 2 μL
Aménagement : sur un parcours de 17cm
Séchage : à l'air.
Détection : pulvériser avec la solution d'acide 4-aminobenzoïque R ; sécher sous un courant d'air froid jusqu'à élimination de l'acétone ; chauffer à 100 ℃ pendant 15 minutes ; laisser refroidir et pulvériser une solution de périodate de sodium R à 2 g/L ; sécher sous un courant d'air froid; chauffer à 100℃ pendant 15 min.
Adéquation du système : solution de référence (b) :
– le chromatogramme montre 2 taches bien séparées.
Résultats : la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution à tester est similaire en position, couleur et taille à la tache principale du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (a).
D. Rotation optique spécifique (2.2.7) : +4,0 à +7,0 (substance anhydre).
Dissoudre 5,00 g de la substance à examiner et 6,4 g de tétraborate disodique R dans 40 mL d'eau R. Laisser reposer 1 h en agitant de temps en temps et diluer à 50,0 mL avec de l'eau R. Filtrer si nécessaire.
ESSAIS
Aspect de la solution. La solution est limpide (2.2.1) et incolore (2.2.2, Méthode II).
Dissoudre 5 g dans l'eau R et diluer à 50 mL avec le même solvant.
Conductivité (2.2.38) : maximum 20 μS·cm−1
Dissoudre 20,0 g dans du dioxyde de carbone-eau libre R préparée à partir d'eau distillée R et diluer à 100,0 mL avec le même solvant. Mesurez la conductivité de la solution en remuant doucement avec un agitateur magnétique.
Sucres réducteurs : maximum 0,2 pour cent, exprimés en équivalent glucose.
Dissoudre 5,0 g dans 6 mL d'eau Rà feu doux. Laisser refroidir et ajouter 20 mL de solution cupri-citrique R et quelques billes de verre. Chauffer pour que l'ébullition commence au bout de 4 min et maintenir l'ébullition pendant 3 min. Refroidir rapidement et ajouter 100 ml d'une solution à 2,4 pour cent V/V d'acide acétique glacial R et 20,0 ml d'iode 0,025 M. Sous agitation continue, ajouter 25 mL d'un mélange de 6 volumes d'acide chlorhydrique R et 94 volumes d'eau R et, lorsque le précipité est dissous, titrer l'excès d'iode avec du thiosulfate de sodium 0,05 M en utilisant 1 mL de solution d'amidon R, ajoutée vers la fin du titrage, comme indicateur. Pas moins de 12,8 ml de thiosulfate de sodium 0,05 M sont nécessaires.
Substances apparentées. Chromatographie liquide(2.2.29).
Solution d’essai. Dissoudre 5,0 g de la substance à examiner dans 20 ml d'eau R et diluer à 100,0 ml avec le même solvant.
Solution de référence (a). Dissoudre 0,50 g de sorbitol CRS dans 2 mL d'eau R et diluer à 10,0 mL avec le même solvant.
Solution de référence (b). Diluer 2,0 ml de la solution à tester à 100,0 ml avec de l'eau R.
Solution de référence (c). Diluer 5,0 mL de solution témoin (b) à 100,0 mL avec de l'eau R.
Solution de référence (d). Dissoudre 0,5 g de sorbitol R et 0,5 g de mannitol R (impureté A) dans 5 mL d'eau R et diluer à 10,0 mL avec le même solvant.
Colonne :
–taille:l=0,3m,Ø=7,8mm
–phase stationnaire : résine échangeuse de cations fortes (forme calcium) R (9 μm) ;
–température : 85±1°C
Phase mobile : eau dégazée R.
Débit : 0,5 mL/min
Détection : réfractomètre maintenu à température constante (par exemple 35 °C).
Injection : 20 μL de la solution à tester et des solutions de référence (b) (c) et (d)
Temps d'exécution : deux fois le temps de rétention du sorbitol.
Rétention relative par rapport au sorbitol (temps de rétention = environ 27 min) : impureté C = environ 0,6 ; impureté A = environ 0,8 ; impureté B = environ 1,1.
Adéquation du système : solution de référence (d) :
–résolution : minimum 2,0 entre les pics dus à l'impureté A et au sorbitol.
Limites :
–toute impureté: pour chaque impureté, pas plus que la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b) (2 pour cent);
–total : pas plus de 1,5 fois la surface du pic principal du chromatogramme obtenu avec la solution témoin (b) (3 %) ;
–ne pas tenir compte de la limite : la surface du pic principal dans le chromatogramme obtenu avec la solution témoin (c) (0,1 pour cent).
Plomb (2.4.10) : maximum 0,5 ppm.
Nickel (2.4.15) : maximum 1 ppm.
Dissoudre la substance à examiner dans 150,0 mL du mélange de solvants prescrit.
Eau (2.5.12) : maximum 1,5 pour cent, déterminé sur 1,00 g. Utiliser un mélange de 1 volume de formamide R et de 2 volumes de méthanol anhydre R comme solvant.
Contamination microbienne
Si destiné à être utilisé dans la fabrication de préparations parentérales :
– TAMC : critère d'acceptation 102CFU/g (2.6.12).
S’il n’est pas destiné à être utilisé dans la fabrication de préparations parentérales :
– TAMC : critère d'acceptation 103CFU/g (2.6.12) ;
– TYMC : critère d'acceptation 102CFU/g (2.6.12) ;
–absence d'Escherichia coli (2.6.13) ;
–absence de Salmonella (2.6.13).
Endotoxines bactériennes(2.6.14). S'il est destiné à être utilisé dans la fabrication de préparations parentérales sans autre procédure appropriée pour l'élimination des endotoxines bactériennes :
– moins de 4 UI/g pour les préparations parentérales ayant une concentration inférieure à 100g/L de sorbitol
– moins de 2,5 UI/g pour les préparations parentérales ayant une concentration de 100g/L ou plus de sorbitol
ESSAI
Chromatographie liquide (2.2.29) telle que décrite dans l'essai pour les substances apparentées avec la modification suivante.
Injection : solution à tester et solution de référence (a).
Calculez la teneur en pourcentage de D-sorbitol à partir de la teneur déclarée en sorbitol CRS.
ÉTIQUETAGE
L'étiquette indique :
– le cas échéant, la concentration maximale en endotoxines bactériennes ;
– le cas échéant, que la substance est adaptée à la fabrication de préparations parentérales.
IMPURETÉS
A. D-mannitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-α-D-glucopyranosyl-D-glucitol (D-maltitol).

D-Sorbitol (CAS : 50-70-4) Méthode de test USP
DÉFINITION
Le sorbitol contient 91,0 % de NLT et 100,5 % de NMT de D-sorbitol, calculés sur une base anhydre. Les quantités de sucres totaux, d'autres alcools polyhydriques et de tout anhydride d'hexitol, s'ils sont détectés, ne sont pas incluses dans les exigences, ni dans la quantité calculée sous Autres impuretés dans les avis généraux.
IDENTIFICATION
•A.
Solution échantillon : 1 g de Sorbitol dans 75 mL d'eau
Analyse : Transférez 3 mL de solution échantillon dans un tube à essai de 15 cm, ajoutez 3 mL de solution de catéchol fraîchement préparée (1 sur 10) et mélangez. Ajouter 6 mL d’acide sulfurique, puis chauffer doucement le tube à flamme pendant 30 s.
• B. Le temps de rétention du pic principal de la solution échantillon correspond à celui de la solution standard, tel qu'obtenu dans le test.
ESSAI
• PROCÉDURE
Phase mobile : Utiliser de l'eau dégazée.
Solution d'adéquation du système : Préparer une solution contenant 4,8 mg/g de chaque USP Sorbitol RS et mannitol
Solution étalon : 4,8 mg/g de USP Sorbitol RS
Solution échantillon : Dissoudre 0,10 g de Sorbitol dans l'eau et diluer avec de l'eau jusqu'à 20 g. Enregistrez le poids final de la solution et mélangez soigneusement.
Système chromatographique
(Voir Chromatographie<621>, Adéquation du système.)
Mode : LC
Détecteur : indice de réfraction
Colonne : 7,8-mm x 10-cm ; emballage L34
Température
Colonne : 50±2°
Détecteur : 35°
Débit : 0,7 mL/min
Taille d'injection : 10 μL
Adéquation du système
Échantillons : Solution d'adéquation du système et solution standard [REMARQUE - Les temps de rétention relatifs pour le mannitol et le sorbitol sont d'environ 0,6 et 1,0, respectivement.]
Exigences d'aptitude
Résolution : NLT 2.0 entre le sorbitol et le mannitol, solution d'adéquation du système
Écart type relatif : NMT 2,0 %, solution standard
Analyse
Échantillons : solution standard et solution échantillon
Calculez le pourcentage, sur la base anhydre, de D-sorbitol dans la portion de Sorbitol prise :
Résultat = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU = réponse maximale de la solution échantillon
rS= réponse maximale de la solution standard
CS = concentration de USP Sorbitol RS dans la solution étalon (mg/g)
CU= concentration de Sorbitol dans la solution échantillon (mg/g)
W= pourcentage obtenu lors du test de détermination de l'eau
Critères d'acceptation : 91,0 % à 100,5 % sur la base anhydre
IMPURETÉS
• LIMITE DE NICKE
Solution échantillon : Dissoudre 20,0 g de Sorbitol dans de l'acide acétique dilué et diluer avec de l'acide acétique dilué à 150 mL.
Solution à blanc : 150 mL d'acide acétique dilué
Solutions étalons : Préparez trois solutions en ajoutant 0,5, 1,0 et 1,5 ml de solution étalon de nickel TS à 20,0 g de sorbitol dissous dans de l'acide acétique dilué et diluez avec le même solvant jusqu'à 150 ml.
Conditions instrumentales
(Voir Spectrophotométrie et Lumière - Diffusion<851>)
Mode : Spectrophotométrie d'absorption atomique
Longueur d'onde analytique : 232,0 nm
Lampe : Nickel creux-cathode
Flamme : Air-acétylène
Analyse
Échantillons : solutions étalons et solution échantillon
À chaque échantillon, ajoutez 2,0 mL d’une solution saturée de pyrrolidinedithiocarbamate d’ammonium (contenant 10 g/L de pyrrolidinedithiocarbamate d’ammonium) et 10,0 mL de méthylisobutylcétone, et agitez pendant 30 s. Protéger de la lumière vive. Laissez les deux couches se séparer et utilisez la couche de méthylisobutylcétone. Réglez l'instrument à zéro en utilisant la couche organique de la solution Blank.
Déterminez simultanément les absorbances de la couche organique des échantillons au moins trois fois chacun. Enregistrez la moyenne des lectures stables pour chacune des solutions étalons et de la solution échantillon. Entre chaque mesure, aspirez la couche organique de la solution Blank et vérifiez que la lecture revient à zéro. Tracez les absorbances des solutions étalons et de la solution échantillon en fonction de la quantité ajoutée de nickel.
Extrapolez la ligne joignant les points du graphique jusqu’à ce qu’elle rencontre l’axe de concentration. La distance entre ce point et l'intersection des axes représente la concentration de nickel dans la solution Echantillon.
Critères d'acceptation : NMT 1 ppm
• RÉSIDUS D'INFLAMMATION<281> : NMT 0,1%, déterminé sur une portion de 1,5g
SUCRES RÉDUCTEURS
[REMARQUE-Le montant déterminé dans ce test n'est pas inclus dans le montant calculé sous Autres impuretés dans les avis généraux.]
Solution échantillon : Dissoudre 3,3 g de Sorbitol dans 3 mL d'eau à l'aide d'une chaleur douce. Laisser refroidir et ajouter 20,0 ml de citrate cuivrique TS et quelques billes de verre. Chauffer pour que l'ébullition commence au bout de 4 min, et maintenir l'ébullition pendant 3 min. Refroidissez rapidement et ajoutez 40 ml d’acide acétique dilué, 60 ml d’eau et 20,0 ml d’iode VS 0,05 N. Sous agitation continue, ajoutez 25 ml d'un mélange de 6 ml d'acide chlorhydrique et 94 ml d'eau.
Analyse : Une fois le précipité dissous, titrer l'excès d'iode avec du thiosulfate de sodium 0,05 N VS en utilisant 2 ml d'amidon TS, ajoutés vers la fin du titrage, comme indicateur.
Critères d'acceptation : NLT 12,8 mL de thiosulfate de sodium VS 0,05 N sont nécessaires, correspondant à NMT 0,3% de sucres réducteurs, sous forme de glucose
• CHLORURE ET SULFATE, chlorure <221> (si étiqueté pour une utilisation dans la préparation de formes posologiques parentérales)
Échantillon : 1,5 g
Critères d'acceptation : L'échantillon ne montre pas plus de chlorure que ce qui correspond à 0,10 ml d'acide chlorhydrique 0,020 N (NMT 0,0050 %).
• CHLORURE ET SULFATE, Sulfate<221> (si étiqueté pour une utilisation dans la préparation de formes posologiques parentérales)
Échantillon : 1,0 g
Critères d'acceptation : L'échantillon ne contient pas plus de sulfate que ce qui correspond à 0,10 mL d'acide sulfurique 0,020 N (NMT 0,01 %).
TESTS SPÉCIFIQUES
• TESTS DE DÉNOMBREMENT MICROBIEN<61>et TESTS POUR MICRO-ORGANISMES SPÉCIFIÉS<62> : Le nombre total d'aérobies utilisant la méthode sur plaque est de 1 000 ufc/g NMT, et le nombre total de moisissures et de levures combinées est de 100 ufc/g NMT.
• PH<791> : 3,5-7,0, dans une solution à 10 % (p/p) dans du dioxyde de carbone-eau libre
• DÉTERMINATION DE L'EAU, Méthode I<921> : NMT 1,5 %
CLARTÉ ET COULEUR DE LA SOLUTION (si étiquetée pour une utilisation dans la préparation de formes posologiques parentérales)
Échantillon : 10,0 g
Analyse : Dissoudre l'échantillon dans 100,0 mL d'eau exempte de dioxyde de carbone.
Critères d'acceptation : La solution est limpide et incolore.
• TEST D'ENDOTOXINES BACTÉRIENNES<85> (si étiqueté pour une utilisation dans la préparation de formes posologiques parentérales) : NMT 4 unités d'endotoxine USP/g pour les formes posologiques parentérales ayant une concentration inférieure à 100 g/L de sorbitol, et NMT 2,5 unités d'endotoxine USP/g pour les formes posologiques parentérales ayant une concentration de 100 g/L ou plus de sorbitol.
EXIGENCES SUPPLÉMENTAIRES
• CONDITIONNEMENT ET CONSERVATION : Conserver dans des récipients bien fermés. Aucune exigence de stockage n’est spécifiée.
• ÉTIQUETAGE : Le sorbitol destiné à être utilisé dans la préparation de formes posologiques parentérales est ainsi étiqueté.
NORMES DE RÉFÉRENCE USP<11>
USP Endotoxine RS
USP Sorbitol RS