Le kétorolac trométhamine ne contient pas moins de 98,5 pour cent et pas plus de 101,5 pour cent de C15H13NO3·C4H11NO3, calculé sur la base séchée.
Conditionnement et stockage-Conserver dans des contenants étanches et résistants à la lumière. Conserver à 25°, excursions autorisées entre 15° et 30°
Normes de référence USP<11>-
USP Kétorolac Trométhamine RS
Identification-
R : Absorption infrarouge <197K>.
B : Absorption ultraviolette<197U>-
Solution : 10 µg par mL
Milieu : méthanol.
C : Test de trométhamine - Préparer une solution étalon de USP Ketorolac Tromethamine RS dans un mélange de dichlorométhane et de méthanol (2 : 1) contenant 5 mg par ml. De même, préparez une solution test de kétorolac trométhamine contenant 5 mg par ml. Appliquer des volumes de 40-µL de la solution étalon et de la solution de test sur une plaque chromatographique en couche mince (voir Chromatographie<621>) recouverte d'une couche de 0,25-mm de mélange de gel de silice chromatographique. Placer la plaque dans une chambre chromatographique préalablement équilibrée avec un mélange de dichlorométhane, d'acétone et d'acide acétique glacial (95:5:2). Scellez la chambre et développez le chromatogramme jusqu'à ce que le front du solvant se soit déplacé d'environ les trois quarts de la longueur de la plaque. Retirez la plaque de la chambre et laissez le solvant s'évaporer. Vaporisez la plaque avec une solution alcoolique fraîchement préparée contenant 30 mg de ninhydrine par mL, et chauffez la plaque à environ 150° pendant 2 à 5 minutes. Des taches jaunes bordées de rose à violet se développent sur la plaque aux endroits où la solution étalon et la solution test ont été appliquées.
pH<791> : entre 5,7 et 6,7, en solution (1 pour 100).
Perte au séchage<731>-Séchez-le sous vide à 60° pendant 3 heures : il ne perd pas plus de 0,5% de son poids.
Résidus au feu<281> : pas plus de 0,1 %.
Métaux lourds, Méthode II<231> : 0,002 %.
Pureté chromatographique-
Phase mobile, mélange de solvants, préparation étalon, solution de résolution et système chromatographique - Procédez comme indiqué dans le test.
Solution de test-Utilisez la préparation de test.
Procédure-Chromatographez la solution de test comme indiqué pour la procédure du test, en permettant à la chromatographie de s'étendre jusqu'à trois fois le temps de rétention du kétorolac. Mesurez les réponses de tous les pics. Calculez le pourcentage de chaque impureté individuelle dans la portion de kétorolac trométhamine prise par la formule :
100rfi (ri/rs)
dans laquelle rfi est le facteur de réponse de chaque pic d'impureté individuel par rapport à celui du kétorolac ; ri est la réponse maximale pour chaque impureté ; et rs est la somme de toutes les réponses maximales des pics d'impuretés et du pic majeur du kétorolac. Les valeurs rfi sont de 0,52 pour l'analogue kétorolac 1-céto, de 0,67 pour l'analogue kétorolac 1-hydroxy, de 2,2 pour le pic d'impuretés ayant un temps de rétention de 0,54 par rapport à celui du kétorolac, et de 0,91 pour le pic d'impuretés avec un temps de rétention relatif de 0,66. On ne trouve pas plus de 0,1 % de l'analogue kétorolac 1-céto ou de l'analogue kétorolac 1-hydroxy ; pas plus de 0,5 % de toute autre impureté n’est trouvée ; et la somme de toutes les impuretés ne dépasse pas 1,0 %.
Dosage-
Phase mobile-Dissoudre 5,75 g de phosphate d'ammonium monobasique dans 1 000 ml d'eau et ajuster avec de l'acide phosphorique à un pH de 3,0. Préparer un mélange filtré et dégazé de cette solution tampon et du tétrahydrofurane (70:30). Effectuez des ajustements si nécessaire (voir Adéquation du système sous Chromatographie<621>) pour obtenir un temps de rétention du kétorolac d'environ 8 à 12 minutes.
Mélange de solvants-Préparer un mélange d'eau et de tétrahydrofuranne (70:30).
Préparation standard - Dissoudre quantitativement une quantité pesée avec précision de USP Ketorolac Tromethamine RS dans un mélange de solvants pour obtenir une solution ayant une concentration connue d'environ 0,4 mg par ml. [REMARQUE-Protégez cette solution de la lumière.]
Préparation du test-Transférer environ 20 mg de kétorolac trométhamine, pesés avec précision, dans une fiole jaugée de 50 - mL, diluer avec le mélange de solvants au volume et mélanger. [REMARQUE-Protégez cette solution de la lumière.]
Solution de résolution-Dans un séparateur de 250 ml, mélanger 100 ml d'eau, 100 ml de dichlorométhane, 30 mg de kétorolac trométhamine RS USP et 1 ml d'acide chlorhydrique 1 N. Insérez le bouchon, secouez et laissez les couches se séparer. Transférer la couche inférieure de dichlorométhane dans un flacon en verre borosilicaté bouché et jeter la couche supérieure. Exposez la solution de dichlorométhane à la lumière directe du soleil pendant 10 à 15 minutes. Transférer 1,0 mL de la solution dans un flacon, évaporer dans un courant d'air ou dans un courant d'azote jusqu'à sec, ajouter 1,0 mL du mélange de solvants et agiter pour dissoudre. [REMARQUE - Cette solution peut être conservée au réfrigérateur et utilisée tant que le chromatogramme obtenu comme indiqué pour la procédure est adapté à l'identification des pics dus au kétorolac 1-analogue céto et au kétorolac 1-analogue hydroxy, et à la mesure de la résolution entre le kétorolac 1-analogue céto et le kétorolac.]
Système chromatographique (voir Chromatographie<621>) : le chromatographe liquide est équipé d'un détecteur de 313-nm et d'une colonne de 4,6-mm × 25-cm contenant 5-µm de garnissage L7 et est maintenu à une température constante d'environ 40°. Le débit est d'environ 1,5 ml par minute. Chromatographez la solution de résolution et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : les temps de rétention relatifs sont d'environ 0,63 pour l'analogue kétoroac 1-hydroxy, 0,89 pour l'analogue kétorolac 1-céto et 1,0 pour le kétorolac ; et la résolution, R, entre l'analogue kétorolac 1-céto et le kétorolac n'est pas inférieure à 1,5. Chromatographez la préparation standard et enregistrez les réponses maximales comme indiqué pour la procédure : l'efficacité de la colonne n'est pas inférieure à 5 500 plateaux théoriques ; et l'écart type relatif pour les injections répétées n'est pas supérieur à 1,5 %.
Procédure-Injectez séparément des volumes égaux (environ 10 µL) de la préparation standard et de la préparation de test dans le chromatographe, enregistrez les chromatogrammes et mesurez les réponses pour les pics majeurs. Calculez la quantité, en mg, de C15H13NO3·C4H11NO3 dans la portion de Kétorolac Trométhamine prise par la formule :
50C(RU/RS)
dans laquelle C est la concentration, en mg par mL, de USP Ketorolac Tromethamine RS dans la préparation standard ; et rU et rS sont les réponses maximales du kétorolac obtenues respectivement à partir de la préparation du test et de la préparation standard.