Le chlorhydrate de 2-(2,6,7,8-Tetrahydro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-yl)éthanamine (CAS : 1053239-39-6) est un intermédiaire deRameltéon (CAS : 196597-26-9).
Contrairement à la plupart des traitements de l'insomnie qui ciblent le complexe récepteur GABA (acide g-aminobutyrique),Rameltéonest un agoniste du récepteur de la mélatonine. En particulier, il présente une sélectivité élevée pour les sous-types MT1 et MT2, impliqués dans le maintien des rythmes circadiens, par rapport au récepteur MT3 responsable d'autres fonctions de la mélatonine. Son manque d'affinité non seulement pour le complexe des récepteurs GABA, mais également pour les récepteurs des neurotransmetteurs, dopaminerigiques, des opiacés et des benzodiazépines, suggère un profil de sécurité amélioré, dépourvu du potentiel d'abus des médicaments hypnotiques qui ciblent ces récepteurs. En tant que tel, Ramelteon n’est pas un médicament programmé. Les métabolites primaires comprennent l'hydroxylation et l'oxydation en espèces carbonyle avec des métabolites secondaires résultant de la glucuronidation. Le CYP1A2 étant la principale isozyme impliquée dans le métabolisme hépatique du Ramelteon, il ne doit pas être pris en association avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2, tels que la fluvoxamine. L'administration concomitante avec le kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4) ou le fluconazole (un puissant inhibiteur du CYP2C9) a entraîné une augmentation significative de l'ASC et de la Cmax, mais le métabolisme important et les concentrations plasmatiques très variables de Ramelteon ont exclu la nécessité d'une modification de dose. La notice met cependant en garde les patients contre la co-administration avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2C9. Sur la base des résultats des essais cliniques, la dose recommandée de Ramelteon est de 8 mg à prendre dans les 30 minutes suivant le coucher. Outre la précaution de co-administration avec des inhibiteurs du CYP, il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Les événements indésirables, observés chez 5 % des patients dans les études cliniques, étaient la somnolence, les étourdissements, les nausées, la fatigue, les maux de tête et l'insomnie.